抗肿瘤药物帕妥珠单抗(Pertuzumab)联合曲妥珠单抗治疗方案，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗：全球唯一获批Her2双靶向新辅助治疗方案，新辅助治疗是早期和局部晚期乳腺癌患者的一种有效的治疗手段，其优势主要包括肿瘤降期、减少治疗时长、增加患者的远期获益等。随着Her2靶向药物的面世，乳腺癌新辅助治疗的临床实践和内涵也越来越丰富，包括新辅助化疗、新辅助内分泌治疗、新辅助Her2靶向治疗等。

　　

　　“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”作为新辅助治疗方案最早是在2013/9/30获得FDA批准，用于局部晚期或伴有炎症、早期HER2+乳腺癌（直径≥2cm或淋巴结阳性）患者。此项批准是基于一项入组417例患者的研究的数据，患者在手术前给予4种新辅助治疗方案中的任意一种：帕妥珠单抗（4个周期，每3周1次）+曲妥珠单抗（4个周期，每3周1次）+多西他赛（Ptz + H + T），曲妥珠单抗 + 多西他赛（H + T）、帕妥珠单抗+ 曲妥珠单抗（Ptz + H）或帕妥珠单抗 + 多西他赛（Ptz + T）。术后全部患者均给予FEC方案+曲妥珠单抗治疗1年，帕妥珠单抗组先接受4个周期多西他赛再接受FEC方案+曲妥珠单抗治疗。结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗（Ptz + H + T）组的病理学完全缓解率（pathological complete response rate，pCR）显着增高。需要指出的是，FDA当时的这项批准是基于病理完全缓解率（pathological complete response rate）的替代终点做出的加速批准，因为FDA 在2012 年 5 月曾更新了《加速批准指导原则》，指出病理完全缓解（pCR ，定义为乳腺与淋巴结中不存在浸润性肿瘤）可以作为支持用于高风险、早期乳腺癌新辅助治疗药物加速批准的一个替代终点。不过以加速批准通道上市的药物还需要继续进行验证性临床试验，以证明可以给患者带来生存期上的获益，否则将被FDA撤销适应症上市资格。
　　
　　除了帕妥珠单抗，另一款口服的Her2+靶向药物拉帕替尼也曾被FDA加速批准用于早期乳腺癌患者的新辅助治疗，主要是因为NeoALTTO研究显示拉帕替尼+曲妥珠单抗新辅助治疗组的pCR率高于曲妥珠单抗或拉帕替尼，但是在后续的ALTTO研究中，中位随访4.5年，拉帕替尼+曲妥珠单抗相比单独使用曲妥珠单抗并没有显着改善患者的无时间生存率（DFS）（HR 0.84，未达到改良方法的显着性要求P值≤0.025）。据此，FDA撤销了拉帕替尼用于乳腺癌新辅助治疗的适应症。
　　
　　2017/12/20，FDA又批准帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗，用于复发风险较高的早期HER2+乳腺癌的辅助治疗，同时还将此前加速批准的帕妥珠单抗新辅助治疗方案给予了完全批准，指出术前接受Perjeta为基础新辅助治疗方案的患者，在手术后应继续使用Perjeta+赫赛汀以完成一年的治疗。FDA此次批准主要基于III期APHINITY研究的术后45.4个月随访数据，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗作为辅助治疗（n=2400）相比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗（n=2404）可使复发风险降低18%（HR=0.82, 95% CI0.67-1.00, p=0.047）。
　　
　　截至目前，“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（Perjeta+ Herceptin）”是全球唯一获批的Her2+乳腺癌双靶向新辅助治疗药物组合。
　　
　　详情请访问 帕妥珠单抗 https://www.kangbixing.com