拉帕替尼Tykerb药物相互作用:
一、拉帕替尼对药物代谢酶和药物转运系统的影响(1)拉帕替尼在体外在临床有意义浓度抑制CYP3A4和CYP2C8。当拉帕替尼与治疗窗狭窄的CYP3A4或CYP2C8底物的药物同时给药时应小心对待和 应考虑减低同时给予底物药物的剂量。在体外人肝微粒体中拉帕替尼不显着抑制以下酶:CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,和CYP2D6或UGT酶,但是,不知道其临床意义。(2)拉帕替尼抑制人P-糖蛋白。如泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)与P-gp底物药物给药时,很可能增加底物药物浓度,而应小心对待。(3)紫杉醇,在癌症患者接受泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)和CYP2C8底物紫杉醇,紫杉醇的24-小时全身暴露(AUC)增加23%。由于研究设计缺陷,这个来自体内评价的紫杉醇暴露的增加可能被低估。二、抑制或诱导细胞色素P450 3A4酶药物(1)拉帕替尼被CYP3A4进行广泛代谢,而同时给予CYP3A4的强抑制剂或诱导剂显着改变拉帕替尼浓度(见下文酮康唑和卡马西平节)。对必须同时接受CYP3A4酶强抑制剂或同时强诱导剂患者应考虑调整拉帕替尼的剂量。(2)酮康唑,在健康受试者中接受酮康唑,一种CYP3A4抑制剂,在200 mg每天2次共7天,全身暴露(AUC)至拉帕替尼被增加至约对照的3.6-倍和半衰期增加至对照的1.7-倍。(3)卡马西平,在健康受试者中接受the CYP3A4诱导剂,卡马西平,剂量100 mg每天2次共3天和200 mg每天2次共17天,对拉帕替尼全身暴露(AUC)减低约72%。
三、抑制药物转运系统药物,拉帕替尼是流出转运蛋白 P-糖蛋白(P-gp, ABCB1)的底物。如泰立沙(甲苯磺酸拉帕替尼)与抑制P-gp药物给药,很可能增加拉帕替尼浓度,和应谨慎对待。
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