普乐沙福用于ASCT的一线造血干细胞动员，普乐沙福分别于2008和2018年在美国和中国获批，联合G-CSF用于接受ASCT的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的造血干细胞动员。有力证据来自两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期关键性研究5,6，研究的主要终点为≤4天采集到≥5×106/kg CD34+细胞的患者比例。

　　

　　59.3% VS 19.6%, FDA注册Ⅲ期临床研究，美国Ⅲ期研究纳入298例需要接受ASCT的NHL患者（达到第一次或二次完全或部分缓解），随机分配至普乐沙福+G-CSF组（n=150）或安慰剂+G-CSF组（n=148）。
　　
　　动员能力和采集时间对比，普乐沙福组59.3%的患者在≤4天采集到≥5×106/kg CD34+细胞，而安慰剂组仅19.6%(P＜0.001，图1)；≤4天采集到≥2×106/kg CD34+细胞的患者比例，普乐沙福组也显着高于安慰剂组（86.7% vs 47.3%，P＜0.001)。普乐沙福组达到优质动员的中位采集天数为3天，而安慰剂组在该时间内未达到（P＜0.001)；且在第2个采集日普乐沙福组有49.1%的患者采集到≥5×106/kg CD34+细胞，安慰剂组只有14.2%的患者实现优质动员（P＜0.0001，）；同时，普乐沙福组达到达标动员的时间也显着短于安慰剂组（1天 vs 3天，P＜0.001）。
　　
　　动员后移植，干细胞动员后，普乐沙福组90%的患者接受移植，安慰剂对照组只有55.4%的患者接受移植(P＜0.001)。
　　
　　安全性，普乐沙福组与安慰剂组的不良事件（AE）发生率相似，表明在G-CSF的基础上联用普乐沙福不增加AE发生率。大多数AE的严重程度为轻度至中度。最常见的普乐沙福相关不良事件为胃肠道疾病[腹泻（38%）、恶心（17.3%）、腹痛（6.0%）、胀气（5.3%）]和注射部位反应[局部红斑（29.3%）、局部瘙痒（8.0%）]。普乐沙福组与安慰剂组的严重AE发生率相似：两组在研究第一阶段（随机分配→高剂量化疗）的严重AE发生率分别为5.3%和6.9%，在研究第二阶段（化疗第1天→移植后血小板或中性粒细胞植入第1天）分别为18.5%和20.7%，在研究第三阶段（移植后第1天→移植后第12个月）分别为20.0%和17.1%。
　　
　　62% VS 20%, 中国注册Ⅲ期临床研究，中国的III期临床研究在16个研究中心开展， 100例NHL患者随机1:1分配至普乐沙福联用G-CSF组或安慰剂联用G-CSF组。
　　
　　动员能力和采集时间，普乐沙福组在≤4天采集到≥5×106 CD34+细胞/kg的患者比例显着高于安慰剂组（62% vs. 20%，P＜0.0001），采集到≥2×106 CD34+细胞/kg的患者比例也显着高于安慰剂组（88% vs 66%，P=0.0090）。普乐沙福组在第2个采集日有54%的患者采集到≥5×106/kg CD34+细胞，而安慰剂组只有14%（P＜0.0001）。
　　
　　采集时间，普乐沙福组达到优质动员的时间为2天，而安慰剂组需＞4天才能达到（P＜0.0001）；实现达标动员的时间也显着短于安慰剂组（1天 vs 2天，P=0.0001动员后移植普乐沙福组较安慰剂组有更多患者成功接受ASCT（88% vs. 68%，）。两组所有接受移植的患者均于移植后10天内成功植入中性粒细胞，大部分成功植入血小板。两组的中性粒细胞和血小板的中位植入时间基本相似。
　　
　　安全性，治疗期间未出现死亡事件。仅有1例普乐沙福组患者和4例安慰剂组患者因AE中断治疗。未观察到意外或严重AE。普乐沙福治疗相关AE可见恶心、腹泻、失眠、头晕、头痛、感觉异常、腹痛和呕吐，但严重程度均未达到3或4级。
　　
　　NHL优质动员患者占比48%,普乐沙福在欧洲的探索研究，普乐沙福在欧洲获批用于动员不佳的NHL、多发性骨髓瘤（MM）患者的增强动员，对于一线动员的应用，目前也有研究进行了探索。PREDICT研究7是一项前瞻性、多中心、开放、单臂研究，在欧洲MM、NHL和霍奇金病患者中探索普乐沙福联合G-CSF的一线动员应用，其中NHL入组患者中有25例接受至少一剂普乐沙福动员。普乐沙福动员患者中，实现优质动员患者占比48%,中位采集时间3天；在第2个采集日，44%的患者采集到≥5×106 CD34+细胞/kg；实现达标动员患者占比80%，中位采集时间1天。
　　
　　以上研究的结果提示我们，普乐沙福+G-CSF可以在更短时间内让更多患者达到优质动员，并且耐受性良好。中国注册Ⅲ期研究结果无论是主要终点还是次要终点均与FDA注册Ⅲ期研究结果相当，表明普乐沙福+G-CSF同样是中国NHL患者快速实现稳态动员的优选治疗方案。
　　
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