靶向药物达希纳/尼洛替尼(nilotinib)在华获批用于治疗儿童慢性髓性白血病，11月20日，诺华发布消息称近日，诺华肿瘤（中国）旗下产品达希纳/尼洛替尼(nilotinib)）新适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，可用于治疗2岁以上儿童慢性髓性白血病。达希纳/尼洛替尼(nilotinib)此前已获批两个适应症：2009年，获批用于治疗既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者；2016年，获批用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。此次，新适应症的获批使达希纳/尼洛替尼(nilotinib)成为国内二代酪氨酸激酶（TKI）药物中唯一用于治疗儿童慢性髓性白血病的药物。

　　

　　尼洛替尼（Nilotinib）是由诺华公司开发，是一种BCR-ABL酪氨酸激酶（TKI）抑制剂。该药被FDA授予“孤儿药”资格。2007年10月，获FDA批准上市，用于治疗新诊断的慢性期、Ph+的成人CML患者，以及慢性期和加速期、Ph+且对包括伊马替尼在内的既往治疗耐药或不耐受的成人CML患者。2009年7月由诺华公司在我国进口上市，商品名达希纳。
　　
　　值得一提的是，尼洛替尼与大众熟知的“格列卫”（伊马替尼）出自同门。伊马替尼作为正式针对BCR-ABL靶点的首个上市药物，拉开了肿瘤TKI靶向治疗的序幕。伊马替尼由诺华研发，于2001年5月获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，2001年11月获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，后于2002年进入中国，成为慢粒白血病的一线用药，商品名“格列卫”，在电影《我不是药神》上映后引发了市场高度关注。对于慢粒白血病，格列卫这种靶向药几乎从不脱靶，患者的5年生存率高达90%，堪称疗效神奇。
　　
　　伊马替尼令慢性髓性细胞白血病（CML）成为一种可控的慢性疾病，但其仍有改进的空间，作为伊马替尼的同门，尼洛替尼被称作是“格列卫”的更新产品。体外研究显示，尼洛替尼能够选择性抑制bcr-aLl自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和“格列卫”耐药突变细胞的增殖和发育能力。
　　
　　截止目前，尼洛替尼在中国已经获批三个适应症。此次获批的适应症儿童慢性髓性白血病（CML）是一种少见的儿童获得性造血干细胞恶性克隆增殖性疾病，仅占儿童白血病的3%~5%。其发病时由于9号染色体上的ABL基因与22号染色体上的BCR基因相互融合，形成新的BCR-ABL融合基因，并形成一个独特的基因产物（BCR-ABL1），该产物组成性活化的酪氨酸激酶。这些失调的酪氨酸激酶参与了慢性髓性白血病的发生，并且成为该疾病治疗的主要靶点。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用彻底改变了慢性髓性白血病的治疗模式。目前儿童慢性髓性白血病的治疗，是根据疾病分期、是否有合适的供者、是否存在影响患者进行造血细胞移植的其他疾病、以及出于慢性髓性白血病慢性期的患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的反应等因素，选择合适的治疗方案：1.使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以控制病情但不能治愈。2.异基因造血细胞移植（Allo-HSCT），有治愈疾病的可能。3.使用细胞毒性药物进行姑息治疗。
　　
　　由于儿童慢性髓性白血病的发病率低，应用酪氨酸激酶抑制剂治疗经验优先，缺乏充足临床试验数据，因此儿童慢性髓性白血病的治疗多借鉴成人CML的治疗经验。2003年5月美国食品药品监督管理局批准了使用伊马替尼治疗儿童髓性白血病慢性期的患儿，2004年儿童肿瘤协会的临床试验证实伊马替尼在儿童中具有很好的耐受性。作为二代酪氨酸激酶抑制剂类药物尼洛替尼和伊马替尼获得中国国家食品药品监督管理局批准一线治疗。二代酪氨酸激酶抑制剂能够使更多患者获得稳定的深度分子学反应，进而成功停止酪氨酸激酶抑制剂治疗获得长期的无治疗缓解（TFR）。儿童患者因生存期长，考虑到终生服药带来的经济负担、低级别副反应对生活质量的影响，无治疗缓解成为这部分患者治疗的目标。因此对儿童患者可优先考虑二代酪氨酸激酶抑制剂一线治疗。新适应症的获批使达希纳（尼洛替尼）成为国内二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物中唯一用于治疗儿童慢性髓性白血病的药物，为更多患儿及家庭带来了新希望。
　　
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