特发性肺间质性纤维化药物印度吡非尼酮(pirfenidone)的药物机理及临床试验，药物机理：吡非尼酮是一种有效的细胞因子抑制剂，通过调节或抑制某些因子，抑制成纤维细胞的生物学活性，减少细胞增殖和基质胶原合成。同时，吡非尼酮还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等，发挥其抗炎和抗氧化作用。

　

　　临床试验：吡非尼酮在1247名IPF患者中进行了三项随机，双盲，安慰剂对照，多中心临床试验的三期评估。Study1 是一项为期52周的临床试验，比较了IPF患者服用吡非尼酮2403mg/天（278名）与安慰剂（277名）的疗效性与安全性。
　　
　　Study2 与Study3在试验设计上几乎彼此相同，都是一项为期至少72周的临床试验。Study2比较了IPF患者服用吡非尼酮2403mg/天（174名）与安慰剂（174名）的疗效性与安全性，而Study3比较了吡非尼酮2403mg/天（171名）与安慰剂（173名）的治疗。试验主要研究终点是从基线到研究结束的用力肺活量百分比变化（%FVC）。
　　
　　FVC：用力肺活量，指一次最大呼吸后，再尽力尽快呼气时，在一定时间内所能呼出的剂量。Study1、2、3招募了患有IPF的临床和放射学诊断（有或没有外科肺活检）的成年患者。
　　
　　在这三项试验中，共有1247名IPF患者被随机分配接受印度吡非尼酮2403mg/天（623名）或安慰剂（624名）。研究人群的年龄范围为40—80岁（中位年龄67岁）。74%的患者为男性，95%的患者为白人，现在和以前吸烟的患者为65%。约93%的患者在高分辨率计算机断层扫描（HRCT）上达到确定IPF的标准。基线平均%FVC和%DLCO分别为72%和46%，每个治疗组中有15%的受试者停药。
　　
　　01基线用力肺活量百分比的变化，在Study1中，从基线到第52周，%FVC变化的主要功效分析表明，与安慰剂（277名）相比，吡非尼酮（278名）的治疗效果具有统计学意义的改善，吡非尼酮与安慰剂对比为23% VS 10%。并且吡非尼酮为IPF患者的肺功能有很好的改善。
　　
　　在Study2中，第72周两组%FVC与基线相比有统计学差异。在Study3中，第72周两组%FVC与基线相比无统计学差异。
　　
　　02FVC的基线均值变化（mL），在Study1中，在52周时，吡非尼酮组为（-235ml），安慰剂组为（-428ml），两组相比，吡非尼酮组比安慰剂组下降了193ml，延迟了疾病进展。在Study2中，两组相比，吡非尼酮组比安慰剂组下降了157ml。在Study3中，FVC容量下降无统计学意义。
　　
　　03生存情况，在Study 1、2、3研究中，与安慰剂相比，全因死亡率在统计学上没有显着差异。
　　
　　不良反应，在安全性方面，印度吡非尼酮常见不良反应有恶心（36%），皮疹（30%），腹部疼痛（24%），上呼吸道感染（27%），腹泻（26%），疲劳（26%），头痛（22%），消化不良（19%），头晕（18%），呕吐（13%），厌食症（13%），胃食管反流病（11%），鼻窦炎（11%），失眠（10%），体重减轻（10%），关节痛（10%）。
　　
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