白血病靶向药-Tibsovo，Tibsovo（ivosidenib，艾伏尼布，又名AG-120）由Agios Pharmaceuticals（以下简称“Agios”）进行研发和全球推广。2018年7月，该药获美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗经Abbott RealTimeTM IDH-1伴随诊断试剂盒证实存在异柠檬酸脱氢酶-1（IDH-1）突变的复发性/难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。

　　

　　2019年8月，该药的适应症获FDA批准扩大到一线治疗年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的新诊断AML成人患者。据统计，约有6%~10%的AML患者存在IDH-1突变，突变的IDH蛋白可将α-酮戊二酸（α-KG）还原成2-羟基戊二酸（2-HG），异常产生的2-HG可促进肿瘤发生。
　　
　　Tibsovo主要通过抑制代谢物2-HG的产生，从而逆转细胞分化的阻滞、诱使肿瘤母细胞分化为正常功能的细胞。
　　
　　Tibsovo活性成分，Ivosidenib的分子式为C28H22ClF3N6O3，相对分子量为583.0 Dalton。化学名称为 (2S)-N-{(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧代乙基}-1-(4-氰基吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯烷-2-羧酰胺。
　　
　　Tibsovo制剂，Tibsovo?以薄膜包衣片口服给药，片剂规格为250 mg。
　　
　　片剂的非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，硬脂酸镁，微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。Agios在相关的专利申请中涉及到了该制剂配方。片剂包衣成分：FD＆C蓝色＃2，羟丙基甲基纤维素，乳糖一水合物，二氧化钛和三醋精。“基础专利+次级专利”组合策略，构建Tibsovo?专利壁垒，通过构建“基础专利+次级专利”组合的方式，Agios沿技术分支和产品开发时序对Tibsovo进行专利布局，以累叠专利有效期、延长产品保护、拖延竞争对手的进入、维护垄断利润。
　　
　　精准拆分基础专利，增强活性成分保护力度，2013年1月，Agios递交了涉及Ivosidenib活性成分的美国专利申请US13/745,005，其权利要求1涉及一种通式化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、同位素或水合物，并对该通式化合物的取代基进行了马库什限定。该基础专利申请于2016年10月获得授权，其授权专利号为US9474779B2。US9474779B2的专利调整时间为213天，预计将于2033年8月到期。
　　
　　对于基础专利，Agios的布局策略是将活性成分本身的保护拆分成多个申请文件进行保护。
　　
　　以US9474779B2为母案，Agios先后递交了多篇延续案，且延续案与母案的保护范围不均相同，其中授权延续案US9850277B2的权利要求1只涉及Ivosidenib的活性成分或其药学上可接受的盐。“在一份申请中涵盖多种化合物，同时在另一份申请中只包含特定的一个化合物”，即“宽泛”与“精准”相结合，是基础专利布局的常用策略。Agios结合自身的研发进度，分别针对通式结构（涵盖活性成分）与具体活性成分结构提交了基础专利申请，加强了活性成分保护力度，在保护自身创新技术的同时抵制了竞争对手的攻击。
　　
　　详情请访问 tibsovo https://www.kangbixing.com