LONSURF是核苷代谢抑制剂曲氟尿苷和胸苷激酶抑制剂替匹嘧啶的复合片剂。2015年9月22日,美国FDA批准LONSURF治疗曾接受过抗VEGF生物治疗(如以氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康为基础的化疗)和抗EGFR治疗的RAS野生型的转移性结直肠癌患者。
临床数据LONSURF的疗效是在国际上一项随机、双盲、安慰剂对照的研究RECOURSE (NCT01607957)中评估的,该研究对以前接受过转移性结直肠癌(mCRC)治疗的患者进行了研究。入组患者既往接受过至少2种标准化疗方案,无脑转移,在过去四周内无需要引流的腹水。
患者随机以2:1的比例分组,一组接受LONSURF 每次35 mg/m2,每28天的第1-5天和第8-12天每日两次随餐服用,另一组接受安慰剂,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本次试验主要疗效评价指标为总生存期(OS),次要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)。
共有800名患者入组,患者的人群特征为:中位年龄63岁,61%为男性,58%为白人,35%为亚洲人,所有患者的基线ECOG评分均为0或1。肿瘤原发部位为结肠(62%)或直肠(38%)。KRAS在研究开始时为野生型(49%)或突变型(51%)。
所有患者均接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康为基础的化疗。除一名患者外,其余患者均接受过贝伐珠单抗治疗,除两名KRAS野生型患者外,其余患者均接受过帕尼单抗或西妥昔单抗治疗。
试验结果表明,两组患者(LONSURFVS 安慰剂组)的中位OS为7.1个月 VS 5.3个月,在试验周期内无疾病进展的患者比例为88% VS 94%。
不良反应
LONSURF组最常见的不良反应有:无力/疲劳(52%)、恶心(48%)、食欲下降(39%)、腹泻(32%)、呕吐(28%)、感染(27%)、腹痛(21%)、发热(19%)、口腔炎(8%)、味觉障碍(7%)、脱发(7%)。
LONSURF组最常见的3~4级不良反应有:无力/疲劳(7%)、感染(6%)、食欲下降(4%)、腹泻(3%)、恶心(2%)、呕吐(2%)、腹痛(2%)、发热(1%)、腹痛(1%)LONSURF组最常见的实验室异常数据有:贫血(77%)、嗜中性白血球减少症(67%)、血小板减少(42%)。
LONSURF组最常见的3~4级实验室异常数据有:嗜中性白血球减少症(38%)、贫血(18%)、血小板减少(5%)。在RECOURSE研究中,接受LONSURF治疗的患者发生肺栓塞的频率(2%)高于接受安慰剂治疗的患者(0%)。
警告及注意事项
严重的骨髓抑制,胚胎毒性。
详情请访问 Lonsurf https://kangbixing.com