聚焦伊沙佐米治疗骨髓瘤的真实世界研究，近年来，多发性骨髓瘤（MM）的治疗药物不断推陈出新，新型蛋白酶体抑制剂伊沙佐米去年在中国正式获批用于复发难治（R/R）的MM治疗，为中国的MM患者带来了更多治疗选择，然而伊沙佐米在真实世界中的应用情况尚未可知。IMW 2019上报道了一项来自复旦大学附属中山医院的伊沙佐米治疗中国MM患者的真实世界研究和两项外国伊沙佐米治疗MM的真实世界研究。有幸邀请到复旦大学附属中山医院的刘澎教授为我们解读这项他牵头的真实世界研究和伊沙佐米的应用经验。研究设计：该项真实世界旨在评估伊沙佐米治疗中国MM患者的疗效和安全性1，研究回顾性分析了2018年7月1日至2019年4月4日在我院接受2周期伊沙佐米基础治疗的27例患者，其中15例R/R MM和12例NDMM，治疗方案是基于伊沙佐米的单药治疗和双药或三药方案（联合药物为来那度胺、沙利度胺和地塞米松等）。

　　

　　患者基线特征：27例患者中15例R/R MM患者的中位年龄为68岁（范围：40~84岁），R-ISS（国际分期系统）评估的I期、II期、III期患者分别占53%、20%和27%，46%的患者在二线治疗中接受伊沙佐米，27%的患者在三线，27%的患者在四线及以上。93%的患者在伊沙佐米治疗前接受过硼替佐米治疗，73%的患者接受过免疫调节剂（IMiD）。
　　
　　12例NDMM患者的中位年龄为63.5岁（范围：35~84岁），R-ISS（国际分期系统）评估的I期、II期、III期患者分别占66%、17%和17%。
　　
　　疗效：可喜的看到，伊沙佐米首次给药后中位随访5.1个月（范围2.1-9.6个月），R/R MM患者的客观缓解率（ORR）为53.3%，其中2例患者获得完全缓解（CR），1例患者获得非常良好的部分缓解（VGPR），5例患者获得部分缓解（PR），中位缓解（TOR）时间为1.76个月。9例可评价的NDMM患者ORR为100%，其中2例患者获得完全缓解（CR），3例患者获得非常良好的部分缓解（VGPR），4例患者获得部分缓解（PR），NDMM的中位缓解时间（TOR）为1.26个月。
　　
　　安全性：29.6%的患者发生了3-4级不良反应（AE），常见血液学不良反应包括轻度淋巴细胞减少、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，其他常见的不良反应为轻度疲乏和胃肠道反应，未见3-4级周围神经病变。
　　
　　专家点评：这27例我院的真实世界数据证实伊沙佐米在R/R MM和NDMM治疗中疗效显着且耐受良好，且结果与伊沙佐米全球性的随机、双盲、多中心、对照III期临床试验（TOURMALINE-MM1）研究结果基本相符。MM-1研究纳入了722例既往经1-3种治疗方案失败后复发/难治的MM患者，显示IRd联合治疗中位PFS为20.6个月，而Rd组仅为14.7个月（HR=0.742；p=0.01），且并未增加不良事件的发生率。
　　
　　此外，TOURMALINE-MM1研究基于伦理方面考虑，未纳入对硼替佐米及来那度胺的难治患者。这部分患者对伊沙佐米治疗反应可能劣于对硼替佐米及来那度胺敏感的患者，其对以伊沙佐米为基础的治疗方案的反应及耐受性尚待评估。本研究中93.3%的复发/难治MM既往接受过硼替佐米的治疗，其中硼替佐米难治性病例占73.3%，该组成在目前中国复发/难治MM患者中颇具代表性。11例硼替佐米难治患者中，有6例在接受伊沙 佐米为基础的治疗方案(4例IRd方案、1例ICd方案、1例 Id方案 )后获得PR以上疗效，ORR为54.5%，提示伊沙佐米 (联合或不联合来那度胺)对硼替佐米难治性MM具有较好的疗效。本研究中75%的PD病例为同时对硼替佐米及来那度胺难治的患者，而来那度胺难治病例 ORR 仅有33.3%，提示同时对硼替佐米及来那度胺难治的MM患者需要寻找更好的治疗方案。
　　
　　作为伊沙佐米在中国上市后的第1项真实世界研究，本研究提示，伊沙佐米对于中国MM患者具有良好的疗效和安全性，其长期疗效及安全性有待更长时间的随访和更大样本量的临床研究证实。
　　
　　国外研究，除了我们中心的真实世界研究数据外，另外有两项国外的真实世界研究同样证实了伊沙佐米在真实世界中的疗效和安全性，这两项研究分别来自于英国和捷克共和国。
　　
　　01来自捷克共和国的真实世界研究比较了IRd联合治疗（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）对比 Rd方案（来那度胺+地塞米松）治疗R/R MM的疗效与安全性2。研究共纳入344 例 R/R MM患者接受IRd(N=127)或RD(N=217) 治疗。两队列的基线特征类似，IRd组和Rd组轻微差异包括年龄（中位数66.0岁 vs 68.0岁）、既往干细胞移植史 (62.0% vs 43.3%) 和存在髓外浆细胞瘤 (14.2% vs 6.7%)。
　　
　　研究结果显示：IRd组与 Rd 组的中位随访时间分别为13.2和9.6个月，其中IRd队列的中位 PFS尚未达到，Rd为11.6个月（p=0.002），同时IRd组有OS获益，中位OS未达到27.1个月（p=0.023）。IRd组和Rd组的总缓解率 (ORR) 分别为73.0%和 66.2%，完全缓解 (CR) 率分别为 11.1% 和 8.8%，非常好的部分缓解 (VGPR) 率分别为22.2%和13.9%。与Rd组相比，IRd组患者获得了显着更高的≥VGPR缓解 (33.3% vs 22.7%，p=0.042)。安全性方面，两种方案均耐受良好，3/4级毒性的发生率相当。大部分≥3级AE包括血液学毒性，其次为感染。IRd 组中周围神经病变 (PN) 的发生率略高。
　　
　　02另一项来自英国的真实世界研究回顾性分析了85例接受IRd治疗的复发MM患者3，纳入的患者中位年龄为65岁 (32-84)；R-ISS评估的I期患者44例 (52%)，II期12例 (14%)，III期13 例 (15%)，既往中位治疗线数为 2 (1-4)， 所有患者既往均接受至少 1 种蛋白酶体抑制剂（PI）治疗（81例接受硼替佐米，13例接受卡非佐米），其中13例（15.2%）患者PI治疗抵抗。总人群ORR为77.6%，中位PFS为16.6个月，中位TNT 19.0个月，其中≥VGPR为25.9%，PR为51.8%，＞75岁和PI难治性患者的TNT较低，分别为8.6个月（p=0.9）和6.2个月（p=0.04）。安全性方面，伊沙佐米的安全性良好，仅有4例因AE中止治疗。
　　
　　总结，总体来说，国内外的这三项真实世界研究皆显示以伊沙佐米为基础的三药联合方案能显着延长R/R MM患者的TTNT，且并未明显带来额外的毒副作用，这与MM-1研究基本一致。以伊沙佐米为基础的三药联合口服方案，可提高患者服药依从性和疗效，该方案适合作为骨髓瘤患者长期治疗的新选择。
　　
　　详情请访问 伊沙佐米 https://www.kangbixing.com