达雷妥尤单抗在原发轻链型淀粉样变性的效果如何，原发性轻链型（AL型）淀粉样变性是最常见的一种淀粉样变性，在我国发病率逐年提高。尽管目前自体造血干细胞移植（ASCT）以及新药的应用使AL 型淀粉样变性的预后得到改善，但复发/难治性AL型淀粉样变性尚未取得良好疗效。
Kaufman等对25例受过多线治疗的AL型淀粉样变性患者进行的回顾性研究，25例患者在接受达雷妥尤单抗治疗前中位接受过3种治疗方案，其中仅有5例（20％）获得CR。患者接受Dara和地塞米松联合治疗后，19例（76％）快速获得血液学缓解（中位时间1个月），其中9例（36％）获得CR，6例（24％）获得VGPR，4例（16％）获得PR。尤其引人注意的是，11例在接受前期治疗时从未达到VGPR的患者，在接受Dara治疗后其中3例获得CR，5例获得VGPR。Khouri等对20例AL型淀粉样变性患者进行的回顾研究，20 例患者在接受Dara单药治疗前中位接受过3种治疗方案，其中11 例患者最大血液学疗效为PR。接受Dara治疗后有15例患者接受血液学评估，13例患者（86％）在平均1个月内获得缓解，5例（33％）获得CR，8例（53％）获得VGPR。
此外，Sher等报道了2例复发、难治AL型淀粉样变性病例在接受ASCT 及KCD（卡非佐米+环磷酰胺+地塞米松）方案联合化疗后均未达到CR且在短期内复发，患者在接受达雷妥尤单抗单药治疗后游离轻链快速下降且均获得CR。Gran等报道了2例多器官受累AL型淀粉样变性病例，患者在接受ASCT、VCD等治疗后均在短期内复发且逐渐出现受累器官功能下降，其中1例出现终末期肾衰竭需血液透析治疗，而另1例在接受Dara 治疗前接受了心脏移植手术。这2例患者接受Dara单药治疗后均获得PR且获得心脏缓解。李剑等报道了2 例患者，在接受了VCD、VRD方案后均无效或仅取得短暂疗效，但在接受Dara+Rd治疗后血清游离轻链快速减低同时受累器官缓解并且未出现明显药物不良反应，且其中1例伴有t（11;14），该类型染色体异常占AL型淀粉样变患者的50％以上，为最常见的染色体异常且亦为预后不良因素之一。这为Dara在AL型淀粉样变中的应用进一步提供了证据。
综合已报道的文献，首先对于接受了ASCT、烷化剂、蛋白酶体抑制剂等多种治疗疗效欠佳或复发的患者，Dara可快速降低血清游离轻链水平并改善脏器受累症状，在复发/难治性AL型淀粉样变，尤其是合并细胞遗传学异常或多器官受累等预后不良因素的患者中，及时早期应用可以为患者带来更多获益，避免重要脏器出现不可逆的损害。其次，应用Dara联合治疗可降低心脏容量负荷和硼替佐米的心脏毒性作用，这对晚期心肌淀粉样变性的患者非常重要。
为了验证以达雷妥尤单抗为基础的治疗在AL型淀粉样变性的作用，梅奥诊所Jithma等整理了2015年到2018年的44例AL型淀粉样变性患者，单药或联合使用达雷妥尤单抗，观察安全性和疗效Dara治疗，分为达雷妥尤单抗单药治疗组和联合方案组，中位治疗8周期，联合用药组最常见的方案有DPD(36%)，DRD(32%)和DVD(18%)
安全性，传统化疗的大于3级AE发生率较高，约1/3的病人会经历。
缓解情况，研究者在用药前，根据受累和未受累的游离轻链之差(dFLC)，分为＞5mg/dL组（n=30）和＜5mg/dL组（n=14，其中8例为单药，6例为联合用药）。缓解率可达83%，其中联合用药和单药组分别为88%和78%。2.2个月即可达到首次缓解，5.7个月达到最深缓解。10个月的生存率为94%。
而根据以往文献，硼替佐米基础方案的血液学缓解率为40-80%，来那度胺基础方案的血液学缓解率为40-70%，泊马度胺基础方案的血液学缓解率为48-68%
小结1本研究在强力预处理AL型淀粉样变性患者使用达雷妥尤单抗为基础的方案。血液学缓解率83%，2.2个月即可达到首次缓解，10个月生存率为94%。2不管单药治疗还是联合方案，达雷妥尤单抗在强力预处理的AL型淀粉样变性均显示出较好的疗效和安全性。3、AL型淀粉样变性常累及心脏和肾脏，可以考虑以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案。
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