靶向药卡博替尼(Cabozantinib)被批准的适应症是什么?卡博替尼(Cabozantinib,COMETRIQ,XL184)是在2012在美国被首次批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。卡博替尼被美国FDA批准的适应症:晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC);剂量、给药方法分析。卡博替尼抑制RET,MET,VEGFR-1/2/3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。靶向药卡博替尼治疗RET重排NSCLC有效率达到44%,缓解期与其他靶向药相当,虽不及ALK抑制的疗效,但优于BRAF抑制剂。多数患者因不良反应较重而减量至60mg/日,甚至20mg/日,小剂量治疗也显示出较好的疗效。
在ASCO年会上,加利福尼亚杜阿尔特肺癌和胸部肿瘤项目副教授和主任Karen L. Reckamp医生公布的一项II期试验的结果显示:EGFR阳性的NSCLC经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 + 卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达67.6% (25/37),使85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。最近有人尝试把卡博替尼用于(II期临床试验,NCT01639508)以下不能切除或转移的NSCLC人群:KIF5B/RET或其他RET重排、ROS1或NTRK融合、MET或AXL的过表达、扩增或突变。
RET, ROS1, 或NTRK融合,或MET、AXL 活化都会引起肺癌细胞的生长,卡博替尼能够通过抑制上述分子而达到治疗肺癌的效果。另外,该药还可通过其他通过抑制肿瘤生长、血管生成和转移,从而达到让肿瘤退缩、阻止其生长的作用。
在专家进行的治疗中,发现有一些肺癌患者在EGFR-TKI治疗耐药后经人推荐口服靶向药卡博替尼治疗。其中一位70岁男性肺腺癌患者,经厄洛替尼治疗有效,5个月后进展,AZD9291二线治疗1个月后肿瘤略有增大,改用XL184口服1个月后肿瘤退缩,不良反应为血小板减少。
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