ASCEND系列研究证实了二代ALK抑制剂塞瑞替尼（又称为色瑞替尼，英文名：Ceritinib）对ALK阳性NSCLC的生存获益，但塞瑞替尼750mg剂量导致的高胃肠道不良反应限制了其临床应用，目前国内获批剂量为450mg随餐模式，在有效改善不良反应的同时，疗效也得到了保证。塞瑞替尼也是目前唯一挑战了有症状、进展期脑/脑膜转移的ALK抑制剂，ASCEND-7研究结果显示了塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib)对这部分临床难治患者的惊艳疗效。

　　1. 塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib)是高效、高选择性的二代ALK抑制剂，具有三大药物特性

　　1）对ALK高亲和力，是克唑替尼的20倍以上，阿来替尼的12.7倍以上，同时不抑制c-Met；

　　2）可通过血脑屏障，对脑转移有预防作用；

　　3）对一代药物耐药突变有显著疗效。

　　塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib)仅凭I期临床研究ASCEND-1的疗效结果即获得FDA批准上市，但是，初始750mg空腹剂量下患者的胃肠道不良反应发生率较高。

　　2. ASCEND-4研究——一线疗效突出，亚洲人群中更出色

　　塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib)显著延长PFS：ASCEND-4研究比较了一线塞瑞替尼（750mg空腹）和化疗对IIIB/IV期ALK+NSCLC的疗效。研究结果显示，塞瑞替尼组显著延长了PFS（ 16.6 vs 8.1月）、较化疗降低了45%的疾病进展风险，OS获益（OS：NE vs 26.2月，24月OS率：70.6% vs 58.2%）。

　　图1. ASCEND-4研究总体人群疗效

　　亚洲人群中疗效更出色：亚洲人群中，BIRC评估的PFS达26.3个月。

　　图2. ASCEND-4研究亚洲人群PFS结果

　　750mg空腹剂量服用会导致肠道内局部浓度过高，影响治疗依从性：ASCEND-4研究中，塞瑞替尼750mg空腹剂量下，80%的患者因AE导致剂量调整或中断，11%的患者因AE导致治疗终止，腹泻、恶心和呕吐是影响用药依从性的主要原因。

　　塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib)的大多数胃肠道AE是由于肠道内局部浓度过高导致，再看中国上市的推荐剂量450mg随餐给药，较750mg空腹给药剂量下调40%，胃肠道局部浓度大幅度降低，不良反应大幅降低。同时随餐服用，胆汁分泌增加，促使塞瑞替尼吸收，疾病得到有效控制的同时增加了患者的治疗依从性，新剂量为塞瑞替尼/色瑞替尼(Ceritinib)的临床应用注入了新生。

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