目前，全球已有哌柏西利、ribociclib和abemaciclib三种CDK4/6抑制剂获批用于ER+乳腺癌的治疗。在三者分别联合AI一线治疗的Ⅲ期临床研究中（PALOMA-2、MONALEESA-2和MONARCH-3），三种CDK4/6抑制剂在PFS、OS上并未体现出显著性差异。同样，联合氟维司群二线治疗复发乳腺癌的疗效也近似。PALOMA-3研究对比哌柏西利联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群在ER+/HER2-内分泌耐药晚期乳腺癌患者中的疗效，结果发现哌柏西利组PFS为9.5个月，显著优于安慰剂组的4.6个月PFS。MONALEESA-3研究中，ribociclib联合氟维司群获得OS的阳性结果，将患者的死亡风险降低27%。MONARCH-2研究同样也证实了abemaciclib联合氟维司群在复发乳腺癌中的疗效，对比安慰剂联合氟维司群，患者的中位OS延长了9.4个月。

　　在安全性方面，三种CDK4/6抑制剂的不良事件近似，但哌柏西利和ribociclib中性粒细胞减少发生率较高，而abemaciclib腹泻和血栓发生率更高。因此，建议对于老年人、伴有心脏疾病患者、肝功能不全者等其他合并症人群，应充分考虑不良反应发生率而选择合适的药物。

　　由此可见，大部分ER+乳腺癌患者应接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，当前，已开展多中心SONIA试验意在探索CDK4/6抑制剂的优化治疗选择。

　　在美国，三种CDK4/6抑制剂已分别获得FDA的批准上市，CDK4/6抑制剂联合氟维司群或AI已成为晚期ER+HER2-乳腺癌一、二线的标准治疗方案。在我国CDK4/6抑制剂中仅有哌柏西利上市，药物可及性和价格影响其在我国的应用。

　　从临床研究的数据来看，CDK4/6抑制剂联合AI或氟维司群的确可以有效提高ER+HER2-转移性乳腺癌患者的PFS和OS，对临床研究进行亚组分析或许能够发现不同人群获益的差别。更重要的是，寻找到准确的CDK4/6抑制剂生物标志物有助于更好地筛选能够从CDK4/6抑制剂治疗获益的ER+HER2-转移性乳腺癌患者，尽管现在已有多个分子被认为与CDK4/6抑制剂的敏感性相关，然而大部分研究仅处于初步探索阶段，未来有待进一步证实。

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