要知道由于尿路上皮癌患者初诊时发生转移的比例较高（10%~15%），一旦进展至晚期或发生转移，预后相对极差，数据显示5年生存率仅5%。目前全身治疗方案主要是以铂类为基础的化疗方案，患者一线应用顺铂加吉西他滨的GC方案，总生存期（OS）约为9～15个月。此外，目前获FDA批准的五种二线免疫检查点抑制剂(atezolizumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab和avelumab)，尽管部分患者使用后有持久的应答，但五种免疫检查点抑制剂的客观应答率均较低(14-23%)，临床上需要更多更有效的治疗手段。

　　近日，《柳叶刀·肿瘤学》提前在线发表了一项关于“卡博替尼(Cabozanix)”在治疗晚期尿路上皮癌（UC）和罕见泌尿生殖系统恶性肿瘤患者中疗效和安全性的II期临床试验的研究结果：42名可评估的晚期尿路上皮癌患者的疾病控制率为64%，有骨转移的尿路上皮癌患者的影像学骨转移灶缓解率为60%，无疑是靶向药在尿路上皮癌试验中为数不多取得阳性结果的研究。

　　卡博替尼(Cabozanix)≥2线治疗UC，DCR达64%

　　这是一项由美国国家癌症研究所进行的开放标签、单臂、三队列2期临床试验（NCT01688999），旨在研究卡博替尼(Cabozanix)治疗晚期尿路上皮癌和罕见组织学泌尿生殖系统恶性肿瘤中的疗效和安全性。共纳入68名先前至少接受过一线以铂类为基础的化疗（铂类难治性）后疾病进展的患者。分为三个队列，入组患者都接受“口服卡博替尼(Cabozanix)60mg qd”治疗，每28天为一个治疗周期。57名(85%)患者可评估反应的中位随访时间为61.2个月(IQR 53·8-70·0)。

　　队列一（n=50）：入组的是49例有可测量病灶的转移性尿路上皮癌患者。

　　队列二（n=6）：入组的是6例仅有骨转移的尿路上皮癌患者，

　　队列三（n=13）：入组的是13例患罕见组织学泌尿生殖系统肿瘤的患者。

　　主要研究终点是由研究者根据RECIST对队列1评估的客观反应率。次要终点是总生存率、无进展生存率和安全性。

　　结果显示：

　　1.ORR（客观反应率）：

　　队列一：42名患者进行评估，ORR为19% (95%CI 9–34)，

　　其中一例患者完全反应。疾病控制率（DCR）为64%。

　　队列二：60%的患者影像学骨转移灶缓解率为60%；

　　队列三：客观反应率为50%。

　　2.无进展生存期（PFS）：

　　队列1的中位PFS为3.7个月(95%CI 3–6)，6个月PFS率为37%，12个月PFS率为10%。

　　队列2的中位PFS为5.3个月(95% CI 1·8–8·3)；

　　队列3的中位PFS为2.9个月(95% CI 1·8–3·7)，3个月的PFS为50% (95%CI 18–75); 6个月的PFS为10% (1–36);

　　3.中位总生存期（OS）:

　　队列1的中位OS为8.1个月(95% CI 5·2–10·3)，6个月的率为64%，12个月PFS率为26%。

　　队列2的中位OS为9.3个月，6个月的率为80%。

　　队列3的中位OS为5.8个月，6个月的OS为50%。

　　4.不良反应：

　　有66％的患者因不良事件（AEs）至少有一次减少了剂量，并且有7％的患者因不良事件而中断治疗，但卡博替尼(Cabozanix)的总体耐受性良好。

　　最常见的3-4级不良事件（AEs）是疲劳、高血压、蛋白尿、低磷血症。但未发生与治疗有关的死亡。

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