肺癌患者中肺腺癌比较常见的基因突变是EGFR基因突变,这部分患者可以使用靶向药物易瑞沙、特罗凯,但遗憾的是往往这部分患者容易发生脑部转移。约25%的肺癌患者最初诊断时就发现存在脑转移病灶。
特罗凯/厄洛替尼相比吉非替尼入脑能力更强,特罗凯在脑脊液的浓度是血浆药物浓度的3%-5%,有部分脑转移的病人使用脉冲计量的特罗凯,以此来增加脑脊液中特罗凯的药物浓度,进而控制脑部肿瘤病灶。
有数学模型表明,间歇脉冲计量的特罗凯会延迟耐药癌细胞群落的产生。关于特罗凯脉冲治疗对脑转移灶的控制情况究竟如何?今天给您编译最新发布的一篇文献,看看老牌的靶向药物如何用出新花样。
该研究属于临床I期,病人没有接受过EGFR靶向药物或放射治疗,病人的用药方案如下。主要考察整体的治疗应答率、脑转移灶的治疗应答率。
第一天和第二天使用1200mg的特罗凯;
第三、四、五、六、七天使用50mg的特罗凯;
每7周一个疗程,直至病情进展或不良反应难以耐受;
该研究入组了19名病人,42%的病人具有脑转移病灶,平均病灶大小是1.3厘米,咱们先来看这一研究的结论,然后癌度再给大家分析其中的细节。14名病人对这一治疗产生部分应答(PR),占比74%。8名具有脑转移病灶的病人,对治疗的应答比例高达75%,软脑膜转移的病人有临床症状的改善,面部疼痛和麻木感减少。有3名病人脑病灶出现进展。4名病人在治疗过程中因病情需要进行了全脑放疗。所有病人的平均无进展生存期是10个月。10%的病人出现不良反应,主要是皮疹、腹泻、恶心、丙氨酸转氨酶升高和疲劳。
所有出现病情进展的病人进行了EGFR基因T790M检测,5名病人发现存在T790M突变。通过使用特罗凯的脉冲治疗,肺癌患者的脑部病灶控制的非常理想,尽管这种治疗措施的无进展生存期与标准化用药结果类似,无进展生存时间也没有改善,但是对脑部病灶的控制非常好。由于脑转移的可能性,原则上这些病人可能都需要全脑放疗,但是在治疗过程中仅有4名病人使用了全脑放疗,这也避免了潜在的不良反应。尽管这一前瞻性临床研究入组的病人数目较少,但是数据表明这种脉冲/连续计量的用药方式,其不良反应可能多数病人是可以耐受的。
对于EGFR阳性的肺癌患者,如果诊断时就已经发生了脑转移,则使用特罗凯的脉冲/连续计量治疗可改善对脑部病灶的控制,尽管这种治疗措施不能改善无进展生存时间,也不能延缓T790M耐药突变出现的时间。
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