吉非替尼商品名易瑞沙（英文名：Gefitinib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（英文缩写TKI），2005年2月在国内上市，吉非替尼/易瑞沙(Gefitinib)适用于EGFR突变的NSCLC（非小细胞肺癌）患者。临床研究提示，吉非替尼治疗EGFR突变的肺癌患者的缓解率约70%，且大部分患者1个月内见效。其中，亚裔患者、腺癌、非吸烟者和女性疗效较好。

　　吉非替尼/易瑞沙(Gefitinib)耐药之后该怎么办？ 

　　重新做基因检测

　　服用易瑞沙如果出现进展，第一步要重新做基因检测（注意一定要测耐药后的肿瘤组织），用基因检测指导后续的治疗方向。

　　理论上，这时的基因检测做的越全面越好。但如果考虑经济因素，推荐至少检测一下有没有T790M突变，费用大概是一千多块。 

　　因为T790M突变是NSCLC患者对一代EGFR-TKI产生耐药的最常见原因，约占50%。如果有这个突变，就可以更换第三代EGFR靶向药——奥希替尼（泰瑞沙）。

　　出现T790M突变后使用奥希替尼已经得到了广泛认可。

　　吉非替尼/易瑞沙(Gefitinib)或者其他一代TKI耐药后换奥希替尼，客观缓解率为71%，中位无进展生存期10.1个月。也就是说，在控制疾病稳定方面，吉非替尼/易瑞沙(Gefitinib)平均能管一年，奥希替尼也能管一年，两个药加在一起就能管两年以上。

　　数据来源：3期AURA3研究

　　需要注意的是，基因检测分为组织活检和血液检测两类。如果可以，尽量做组织活检，基于肿瘤组织的检测结果准确度更高。如果两者结果不一致，以组织活检的结果为准。

　　除了常见的T790M突变，还有一些患者的耐药原因是产生了其他的突变，例如Met扩增、BRAF突变、Kras突变、HER2突变等等。

　　这类突变非常“小众”，但同样具有临床意义。

　　就拿BRAF突变来说，后续使用达拉非尼与曲美替尼治疗，有效率可达60%。达拉非尼与曲美替尼联合是治疗BRAF V600E突变的转移性NSCLC的最佳方案。

　　再如Met扩增。2019年AACR（美国癌症研究学会）年会上公布的Ib期TATTON研究提示，对于伴有Met扩增的EGFR突变的NSCLC患者，后续使用沃利替尼联合奥希替尼的抗肿瘤疗效初步显示有效。而EGFR/MET双靶点药物 JNJ372对于这类患者，疾病控制率甚至可以达到100%。

　　没有突变，这两种情况可继续用易瑞沙

　　易瑞沙耐药后，由于种种原因患者无法重新做基因检测，或者是检测结果没有发现有意义的突变，那么接下来该怎么办？

　　大多患者都会接受以化疗为基础的治疗。不过在此之前，有两类患者进展后还是可以靠易瑞沙再“撑”一段时间的。

　　第一类，寡进展；第二类，CNS进展。

　　寡进展或CNS进展是指局部孤立病灶进展或者中枢神经系统病灶进展。

　　表现为这两类进展的患者，可以在继续服用易瑞沙的基础上联合局部治疗。

　　和表现为全身或多部位病灶显著进展的广泛进展相比，寡进展或CNS进展都是肿瘤的局部进展。因此很好理解，就是局部出现状况了，那就局部处理一下，全身治疗的原则不变。

　　比如一些颅内进展的患者，耐药后可以使用全脑放疗或手术切除+易瑞沙的方案。

　　继续服用除了按原剂量，还可以加量治疗。增大剂量有可能逆转耐药机制，使肿瘤再次缓解。易瑞沙的常规使用剂量为250mg，最大耐受剂量1000mg，中间还有很大的余地。

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