洛拉替尼的副作用大致可分为三大类: 高脂血症、认知功能障碍和体重增加/水肿。高胆固醇血症和高甘油三酯血症最常见。大多数发生在第一次服用洛拉替尼后的3周内,临床上一般通过启动降脂治疗或剂量调整来管理副反应。BAUER等人观察显示,81.0%的患者(N=295)接受了至少一种降脂药物,并在第一次服药的3周内开始治疗,中位开始降脂治疗的时间为20天(范围,1-190)。在226名接受高胆固醇血症降脂药物的患者和198名接受高甘油三酯血症降脂药物的患者中,22.1%和30.8%的患者分别需要增加另一种降脂药。最常见的药物是瑞舒伐他汀(N=124;42.0%的患者)。
在胆固醇升高(正常上限-300mg/dL[正常上限-7.75 mmol/L])和/或甘油三酯水平(150-300mg/dL[1.71-3.42mmol/L])时,建议使用他汀类药物治疗。对于4级不良事件,建议在改善至2级或以下时以原剂量恢复洛拉替尼,如果高胆固醇血症或高甘油三酯血症严重或复发,则以减低剂量恢复洛拉替尼)。首选普伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀,因为它们对影响洛拉替尼血药浓度的特定CYP450酶的作用较小)。
最令人关注的特殊不良事件之一是中枢神经系统反应。在1-2期研究中报道的CNS副反应一般是轻微的,通常在治疗头2个月内出现,可以通过停药或减量改善和解决。中枢神经系统副反应的影响似乎很广泛,包括认知功能(即记忆障碍、意识混乱、注意力不集中)、情绪(即易怒、焦虑、抑郁、情感贫乏、欣快/躁狂)和言语(即语速减慢、构词困难)的改变。在117名出现中枢神经系统副反应的患者中,有24名需要进行一次或多次剂量的调整(暂时停药或减量),其中15名患者(62.5%)中枢神经系统症状得到缓解。出现情绪反应的中位时间为43天(但范围很广,为1-452天)。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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