由于肿瘤的生长导致局部微环境的缺氧，增加组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性，并增强缺氧诱导因子的过表达，其表达是肿瘤细胞得以生存。以此构建了使用帕唑帕尼联合表观遗传药物沃雷诺司的试验依据。肿瘤细胞增殖依赖血管生成，这由血管内皮生长因子（VEGF）的激活来实现，而在以前的试验中发现TP53的突变体在抑制VEGF药物中有更强的响应效率。
野生型p53蛋白诱导细胞凋亡和抑制血管生成的能力具有重要的科学价值，而HDAC抑制剂介导下调用于靶向TP53来抗血管生成治疗肿瘤的突变体抗性，也是通过临床前和临床回顾性研究结果。在使用帕唑帕尼（每天600 mg）和伏立诺他（每天300 mg）。
对TP53突变的肉瘤或结直肠癌患者进行评估发现。对于具有TP53热点突变患者，疾病稳定时间及局部缓解（SD、PR）超过6个月（1 PR和3 SD≥6个月），PFS中位数为3.5个月，中位数为OS为12.7个月，较TP53非热点突变有优势。TP53非热点突变体，联合用药评估为，中位无进展生存期（PFS）为2.2个月，中位总体生存期OS为8.9个月。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.
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