奥西替尼，对EGFR突变的肺癌患者有显著的疗效。然而，一些患者表现出固有的耐药性和对奥西替尼的应答不好。本研究表明，奥西替尼通过抑制一个负反馈循环来激活AXL.激活的AXL与EGFR和HER3在维持细胞存活和诱导对奥西替尼耐药细胞的出现有关。AXL抑制降低了暴露于奥西替尼的过表达AXL的EGFR突变肺癌细胞生存能力。与单独使用奥西替尼相比，在初始或耐药期添加AXL抑制剂可减小肿瘤大小并延缓肿瘤的再生长。AXL在EGFR突变肺癌的临床标本中高表达，其高表达与EGFR-TKI的低应答率有关。这些结果表明，AXL在奥西替尼的原发耐药和耐奥西替尼细胞中具有关键作用。
AXL是一种酪氨酸激酶受体，1991年首次在两名慢性髓系白血病患者中发现。据报道，肿瘤中AXL蛋白的高表达与恶性胶质瘤、乳腺癌、肺癌和急性髓系白血病患者的预后不良有关。与EGFR野生NSCLC相比，AXL过表达在EGFR激活突变的肺腺癌中更为常见。此外，几项研究报道，肿瘤中AXL信号的激活与几种靶向分子治疗药物和化疗药物的获得性耐药有关。然而，其在特定靶向分子治疗药物的原发耐药和超耐药细胞中的作用仍不清楚。
本研究旨在阐明EGFR突变的NSCLC细胞对奥西替尼耐药的分子机制，包括AXL信号在起始和耐药阶段的作用。我们确定AXL与包括EGFR和HER3在内的其他分子相互作用，维持了暴露于奥西替尼的肿瘤细胞的生存。在肿瘤细胞来源的移植瘤(CDX)模型和病人来源的移植瘤(PDX)模型中使用特定的siRNA或化合物来抑制AXL,可降低暴露于奥西替尼的肿瘤细胞的活力，抑制超细胞的出现，并延缓肿瘤的复发。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650。点击拓展阅读：奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)针对脑转移效果好！
更多药品详情请访问 奥西替尼 https://azd9291.kangbixing.com/
添加康必行顾问，想问就问
