对于高危经治病人，依鲁替尼耐药是一个非常严峻的问题。相比于标准治疗（e.g FCR,BR), Ibrutinib在总体生存率上显示明显优势，无论是初治病人还是经治疗病人。另外，对于IGVH未突变病人，标准治疗的应答率较低。依鲁替尼是个比较好的选择。虽然Ibrutinib在大多数病人身上产生持续应答，但是还是有部分病人经历转化或者疾病进展。
中位随访3.4年的数据，发生在4年的疾病进展率为19%。17号染色体缺失（不知道你父亲是否做过染色体的检测），年龄小于65岁，核型复杂性这些因素和疾病进展相关。对于IVGH未突变病人需要密切随访。依鲁替尼耐药发生在复发之前。有文章显示为9个月之前。
一旦发现依鲁替尼耐药（BTK 突变，PLCG2突变），即使还没有复发，需要考虑新的干预方案。 由于实验都在非常前期，ibrutinib联合venetoclax的显示出来的优势还需要后期实验来验证。对于ibrutinib耐药转化病人，PD-1 perbrolizumab (Merck家的药)显示40%的应答率，但是对于复发慢淋，应答率为0. 这项研究编号是NCT02332980. 研究是在Mayo 中心做的。
依鲁替尼联合venetoclax用于高危慢淋病人的临床实践目前在美国开展。具体如何入组我不清楚。但是有一点，如果入组，必须要去临床实验所在的医院。中国开展的唯一项venetoclax研究是venetoclax用于复发难治存在17号染色体缺失的慢淋病人。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.
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