（1）背景：奥拉帕尼/奥拉帕利(Olaparib)作为一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，对伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌有良好的抗肿瘤活性。

　　（2）方法：本研究是一项随机对照、开放性的Ш期临床试验，比较了奥拉帕尼单药和标准治疗在伴BRCA胚系突变且HER2阴性的转移性乳腺癌患者中的疗效。将患者按2：1比例随机分成两组，分别接受奥拉帕尼片治疗（每日两次，每次300mg）或标准单药治疗(按医生选择分成三组，分别接受卡培他滨、艾瑞布林或长春瑞滨治疗，周期21天)。主要终点为无进展生存期，采用独立盲法多中心进行评价，并基于意向性治疗的原则进行资料分析。

　　（3）结果：该研究共纳入302例患者并随机化分组，其中奥拉帕尼组205例，标准治疗组97例。奥拉帕尼组的中位无进展生存期明显长于标准治疗组（7.0月vs. 4.2月；疾病进展或死亡的风险比为0.58；95%CI:0.43-0.80；P＜0.001）。奥拉帕尼组的缓解率为59.9%，标准治疗组为28.8%。奥拉帕尼组3级及以上不良事件的发生率为36.6%，而标准治疗组为50.5%，因毒副作用而中止治疗率分别为4.9%和7.7%。

　　（4）结论：在HER2阴性且BRCA胚系突变的转移性乳腺癌患者中，奥拉帕尼单药治疗与标准治疗相比有显著优势；与标准治疗组相比，奥拉帕尼组中位无进展生存期延长了2.8个月，疾病进展或死亡风险降低了42%。

　　临床研究表明，大约5％的乳腺癌患者携带BRCA胚系突变，多见于有乳腺癌家族史、年轻女性、三阴性乳腺癌患者以及有BRCA始祖突变的特定族群，如德系犹太人。具有BRCA1突变的患者易患三阴性乳腺癌，而具有BRCA2突变的患者易患表达雌激素受体的肿瘤。尽管伴BRCA1或BRCA2突变的患者患对侧乳腺癌和异时性卵巢癌的风险增加，但这些突变是否是乳腺癌的独立预后因素，特别是转移性乳腺癌，尚未确定。

　　抑癌基因BRCA1和BRCA2编码通过同源重组修复途径参与DNA双链断裂修复的蛋白质。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）家族成员在DNA单链断裂的修复中起重要作用。在体外，BRCA1或BRCA2功能缺失的细胞对PARP抑制剂敏感。这种敏感性很可能是由多种机制引起的，包括DNA损伤导致的合成致死效应以及抑制PARP导致复制叉停滞使DNA复制无法顺利进行。

　　奥拉帕尼/奥拉帕利(Olaparib)作为口服PARP抑制剂可用于治疗伴BRCA突变的复发性卵巢癌，且对伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌有良好的抗肿瘤活性。OlympiAD试验旨在比较奥拉帕尼和由医生选择的标准单药治疗在人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性且伴BRCA胚系突变的转移性乳腺癌中的疗效和安全性。如患者需要奥拉帕尼/奥拉帕利，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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