急性髓性白血病（AML）是最难以治疗的血癌之一。它在骨髓中形成，导致血流和骨髓中异常白细胞数量增加。急性髓细胞白血病通常会迅速恶化，并非所有患者都有机会接受强化化疗。年龄和并发症是限制强化治疗的常见因素。只有大约28%的病人能活五年或五年以上。

　　2018年11月21日，美国FDA批准维奈托克与阿扎胞苷或地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗，用于年龄在75岁或以上的成年人或患有合并症但不能使用强化诱导化疗的新诊断的急性髓性白血病(AML)成人患者。维奈托克是世界上第一个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，通过抑制凋亡BCL-2达到促进慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞凋亡的目的。

　　BCL-2是一类负责调节细胞凋亡的基因家族，在维持细胞存活以及抑制细胞凋亡中发挥着重要作用。BCL-2基因突变是多种癌症发生的主要原因，当BCL-2中抗凋亡基因过表达会阻止细胞色素C及SMAC释放，从而抑制细胞凋亡导致癌症的发生。

　　商品名：Venclexta/Venclyxto

　　通用名：Venetoclax（VEN,维奈托克）

　　靶点：BCL-2

　　美国首次获批：2016年4月

　　中国首次获批：尚未获批

　　获批适应症：慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）；急性髓性白血病（AML）

　　规格：片剂，10mg、50mg、100mg

　　CLL/SLL推荐剂量：初始治疗，每天1次，每次20mg ，连续7天，接着通过一个每周剂量递增表至每天剂量400mg (第一周每天20mg,第二周每天50mg,第三周每天100mg,第四周每天200mg,第五周开始每天400mg )；

　　AML推荐剂量：第一天100mg,第二天200mg,第三天400mg,第四天以及之后，与阿扎胞苷或地西他滨联用时，推荐剂量为400mg；与低剂量阿糖胞苷联用时，推荐剂量为600mg.

　　2020年2月，艾伯维（AbbVie）公司公布了一项维奈托克联合低剂量阿糖胞苷一线治疗急性髓性白血病（AML）III期VIALE-C（M16-043）研究的最新结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在新确诊的、不符合强化化疗机会的急性髓性白血病患者中开展。研究中，所有患者被随机分配，接受维奈托克+低剂量阿糖胞苷治疗（n=143），或接受安慰剂+低剂量阿糖胞苷治疗（n=68），主要终点是总生存期（OS）。结果显示，研究没有达到显著改善OS的主要终点：

　　与安慰剂+低剂量阿糖胞苷治疗组相比，维奈托克+低剂量阿糖胞苷治疗组死亡风险降低25%；在初步分析（中位随访12个月）时，维奈托克+低剂量阿糖胞苷治疗组 VS 安慰剂+低剂量阿糖胞苷治疗组的中位OS为7.2个月VS 4.1个月；另外随访6个月后的事后分析显示，维奈托克+低剂量阿糖胞苷治疗组 VS 安慰剂+低剂量阿糖胞苷治疗组的中位OS为8.4个月VS 4.1个月。

　　次要终点方面，与安慰剂+低剂量阿糖胞苷治疗组相比，维奈托克+低剂量阿糖胞苷治疗组完全缓解率显著提高（CR:27.3% vs 7.4%）、完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高（CR+CRi:47.6% vs 13.2%）、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh:46.9% vs 14.7%）、启动第二疗程治疗时的CR+CRi显著提高（34.3% vs 2.9%），p值均＜0.001.

　　不良反应

　　维奈托克+低剂量阿糖胞苷组（非严重VS严重）的不良反应有：发热性中性粒细胞减少（15.5% VS 16.9%）、嗜中性白血球减少症（45.8% VS 2.8%）、血小板减少症（40.9% VS 4.9%）、贫血（26.1% VS 2.8%）。

　　维奈托克联合低剂量阿糖胞苷治疗急性髓性白血病具有一定的临床活性，为该类型患者提供了新的治疗选择！如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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