目前针对肺腺癌基因亚型的研究已获得了越来越多的基因亚型的细节，发现了一些潜在的可以利用的突变类型。尽管其中大部分突变较为罕见，但是鉴于肺腺癌对于公共健康的负担，即使仅有1-2%的突变率，也代表了存在大量的此类患者。BRAF 的一系列突变便是潜在可利用的突变靶点。

　　肺腺癌患者中，BRAF 突变率为2%-4%，其中大约一半为 exon 15 的 1799T→A 点突变。该突变位于 codon 600（Val600Glu），结果使编码激酶持续性激活下游信号。使用 BRAF 抑制剂威罗菲尼和达拉菲尼治疗 BRAFV600E 阳性黑色素瘤患者预后优于达卡巴嗪，提示该突变是一个有意义的肿瘤驱动基因。然而同一个靶向药物在不同部位的肿瘤中的作用需要证实，例如 BRAF 抑制剂在 BRAF 突变的结肠癌治疗中，活性非常低。

　　近期 The Lancet Oncology 发表了 David Planchard 团队关于BRAFV600E 阳性 NSCLC 患者的前瞻性研究。这些患者组成了一项正在进行的评估达拉菲尼治疗晚期或转移性 BRAFV600E 阳性 NSCLC 的 Ⅱ 期试验的一个队列，包括了78位经治的关注和6位未经治的患者。值得指出的是，Planchard 团队这项研究的患者有较高的吸烟或有吸烟史的患者比例（63%），与 EGFR 突变或 ALK 融合患者不同，这两类患者大部分为从不吸烟患者。

　　在78位二线或后线治疗接受达拉菲尼的患者中，总缓解率为33%（95%CI 23-45）。不良事件（AE）发生率与过去的达拉菲尼相关研究相似，包括皮肤癌的发生率。42%（35/84）患者发生严重 AE,包括1例该药相关的颅内出血死亡。除此之外，达拉菲尼耐受较好，患者接受的中位剂量为99%计划剂量，仅有5例由于毒性而停药。研究者评估并由独立小组审查的客观缓解达到了研究方案的假设，因此推荐进行进一步的研究。

　　然而达拉菲尼单药治疗 BRAFV600E 阳性肺腺癌患者是否值得进一步研究，仍是个很开放的问题。在后线治疗方面，达拉菲尼的缓解率确实比多西他赛或无驱动基因的 EGFR 抑制剂缓解率要好（这两种药均曾作为经治的 NSCLC 患者的治疗方案）。

　　尽管这种比较并不恰当。而当我们比较 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗 EGFR 突变患者，或 ALK 抑制剂治疗 ALK 融合患者的疗效与达拉菲尼的疗效时，达拉菲尼的总缓解率和 PFS 明显更低。在黑色素瘤治疗领域，BRAF 抑制剂联用 MEK 抑制剂比 BRAF 抑制剂单药更有效。

　　前临床证据显示，肺癌治疗可能也存在相似现象，MEK 抑制剂对 BRAFV600E 阴性肺腺癌细胞系有效，意味着可能扩展抑制该信号通路的获益人群。鉴于这些结果，经治的患者接受联用方案可能更合适。同样的，评估达拉菲尼单药一线治疗肺腺癌的研究应当暂停，直到联用方案后线治疗的研究得出结果。值得一提的是，24位接受联用方案的患者的初步结果显示总缓解率达到63%（95%CI 41-81）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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