一项试验表明，接受尼妥珠单抗治疗至少1年的头颈部肿瘤患者，相对于没有接受尼妥珠单抗的患者，可以检测到更高的EGFR特异的CD8+ T细胞。尽管如此，在接受西妥昔单抗和尼妥珠单抗治疗的患者中，检测EGFR特异的CD8+ T细胞表达还需要深入研究。下表反应了三种EGFR单克隆抗体的差异。

　　细胞毒效应的发挥依赖HLA-1依赖的抗原呈递。现有的研究表明，EGFR过表达不仅同肿瘤发展有关，也抑制HLA分子和抗体呈递系统（APM）中部分组成成分的表达。例如，在头颈部鳞癌中，EGFR过表达会上调SHP2的磷酸化，减少STAT1的转录。而STAT1可以介导HLA-1分子和APM成分的表达。体外试验中，西妥昔单抗可以抑制EGFR信号通路，上调HLA-1和APM表达，同时下调SHP2.肿瘤细胞加入尼妥珠单抗后也可以上调HLA-1和APM表达。尼妥珠单抗可以在转录水平增加mRNA编码HLA-A,HLA-B,HLA-C和β2-微球蛋白 (β2-m)，显著增加APM组成成分和LMP亚基的的mRNA水平。

　　通过上调HLA-1和APM组成成分的表达，有助于说明尼妥珠单抗的抗肿瘤免疫作用。使用西妥昔单抗治疗的患者与没有使用的相比，西妥昔单抗可以提高HLA-1的表达。而尼妥珠单抗体内提升HLA-1表达还需要进一步验证。

　　在头颈肿瘤中，尽管西妥昔单抗可以诱导抗体特异的CD8+ T细胞增加，能够逆转HLA-1下调，但是其CTL活性并不足以抑制肿瘤增长。原因之一是西妥昔单抗可以诱导肿瘤组织和循环系统中辅助T细胞的表达（Tregs），而Tregs通过IL-10、TGFβ等发挥抑制作用。当T细胞长期暴露在内源性抗原如EGFR情况下，Tregs水平会提高。西妥昔单抗提高Tregs水平，一方面是由于DC细胞成熟和T细胞受体激活。更重要的是，这些细胞会抑制NK细胞介导的ADCC效应。在使用西妥昔单抗的患者中，高水平的Tregs同较差的预后密切相关。

       与西妥昔单抗不同，同步放化疗联合尼妥珠单抗与单用尼妥珠单抗相比，循环Tregs显著下降。研究表明，尼妥珠单抗联合铂类为基础的化疗和放疗，可以降低CD4+ T细胞，增加CD4+、CD39+ T比例。根据上面的研究，联合治疗之后，高Tregs是由于Tregs对放化疗的耐受。有趣的是，尽管没有统计学差异，在使用尼妥珠单抗的维持治疗阶段，循环Tregs出现了下降。这些研究说明，长期使用尼妥珠单抗不会增加Tregs,但是需要在将来的临床研究中进一步验证。

　　总之，尼妥珠单抗可以诱导ADCC介导的肿瘤杀伤作用，通过抗原特异T细胞激活获得性免疫。同时，尼妥珠单抗上调HLA-1表达可以诱导T细胞识别和杀死EGFR阳性的肿瘤细胞，以此避免肿瘤免疫逃逸。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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