目前卵巢癌患者的治疗仍以化疗为主,精准靶向的应用在卵巢癌中的发展有限。本文为大家展示一例复发性卵巢癌患者通过基因检测发现KRAS突变,使用相应靶向药曲美替尼获得临床疗效的临床案例。为卵巢癌患者朋友们的治疗带来些许临床启发。
KRAS突变在很多人体肿瘤中常见,包括肺癌、胰腺癌、大肠癌、黑色素瘤和髓性白血病。在卵巢癌患者中,低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)的MAPK通路激活十分常见,作为MAPK通路的一环,MEK1和MEK2激酶在肿瘤发生、细胞增殖和凋亡中起着重要作用,是重要的药物靶点。曲美替尼作为MEK抑制剂的应用,不仅有个案报道,也见于随机临床试验,结果显示可以显著提高低级别浆液性卵巢癌的临床结局。
化疗方案几乎用尽,患者一度陷入无药可用的困境。此时医生采用了患者第二次减瘤手术所取的组织进行了基因检测,结果显示KRAS和NF1突变。两者都被证明对MEK抑制剂有反应,如Binimetinb、考比替尼或者曲美替尼Trametinib.MEK是KRAS的下游分子,使用MEK抑制剂可以阻断KRAS突变引起的通路的持续活化。是上游突变下游阻断的治疗思路。因为Ca125不停升高,已经到了3165(U/ml),经过口头同意,患者于2019年2月开始口服曲美替尼 2mg/d的治疗。
在后续治疗中,患者的CA125水平持续下降,随后保持稳定。治疗3个月后CT评估显示部腹腔和腹膜后淋巴结均明显减小,疗效评价PR(部分缓解)。治疗6个月后CT评估显示疾病稳定。由于曲马替尼有皮肤、心血管和眼球不良反应,患者定期让专科医生会诊。治疗期间患者的疼痛感持续降低,生活质量明显提升。患者治疗过程中出现了2度皮肤毒性反应,采用甘油和地塞米松膏局部处理后明显缓解,并且在后续疗程中无复发。2019年10月患者因腹痛、肠梗阻再度入院,Ca125水平为1007 U/ml.如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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