BCL-2是一种能抑制细胞（包括癌细胞）凋亡的蛋白，癌肿瘤中BCL-2蛋白的存在阻止了肿瘤细胞凋亡，所以BCL-2抑制剂就是直接针对癌瘤长生不老的独家配方。

　　Venetoclax（维纳妥拉）作用机制？

　　而BCL-2抑制剂Venetoclax（维奈妥拉），就是能够使癌瘤中BCL-2蛋白失活，启动癌细胞自杀的一款药物。它有如下三种特殊的作用机制：

　　1：BCL-2过表达，隔离了促凋亡蛋白，阻止了CLL细胞凋亡。

　　2：维奈妥拉选择性与BCL-2结合，取代促凋亡蛋白。

　　3：促凋亡蛋白触发一系列事件导致细胞凋亡。

　　通俗来说，BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”，而维奈妥拉就是钦差大臣的“尚方宝剑”，使癌细胞的“免死金牌”不再起作用。

　　Venetoclax（维纳妥拉）令人“惊奇”之处

　　第一、维奈妥拉对17P缺失的慢性淋巴癌有效率高达71%，包括近20%的完全缓解，两年存活率高达84%，而且副作用比较轻。

　　第二、Venetoclax（维奈妥拉）治疗前，最好进行BCL-2，MCL-1和BCL-XL蛋白检测。如果癌细胞只是BCL-2很高，而没有MCL-1和BCL-XL,那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大的增加。如果癌细胞同时高表达BCL-2和MCL-1，应考虑维奈妥拉和MCL-1抑制剂联用。

　　第三、Venetoclax（维奈妥拉）也可以和别的抗癌药联用。由于BCL-2对癌细胞生存很重要，即使有时候维奈妥拉单独使用不能直接杀死癌细胞，也会使他们对别的药物更加敏感。

　　第四、Venetoclax（维奈妥拉）对于只依靠BCL-2的癌症类型，有令人惊讶的治疗效果。

　　Venetoclax（维纳妥拉）的临床试验

　　该项批准是基于随机、多中心、开放标签对照试验（CLL14研究），该研究对比了venetoclax联合obinutuzumab（VEN+G）和obinutuzumab联合苯丁酸氮芥治疗先前未经治的CLL患者的疗效。该研究总共纳入432例有临床症状的先前未治疗过的CLL患者。

　　该研究的主要疗效结果是由独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS）。与obinutuzumab联合苯丁酸氮芥治疗组的患者相比，venetoclax联合obinutuzumab治疗组的患者PFS具有统计学意义上的显著改善（p<0.0001）。中位随访28个月，两组的中位PFS均未达到。Venetoclax联合obinutuzumab治疗组的总有效率为85％，对照组为71％，p=0.0007.另外，该研究还证实患者骨髓和外周血中微小残留疾病阴性率具有统计学意义的显著提高（每104个白细胞中少于1个CLL细胞）。总生存数据尚未成熟。

　　在CLL/SLL患者中，venetoclax与obinutuzumab、利妥昔单抗联用或venetoclax单药使用时的最常见不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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