奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)可单药用于治疗既往接受过3次或以上化疗的复发卵巢癌患者；作为辅助疗法可用于治疗伴有BRCA基因突变的高风险HER2阴性的原发性乳腺癌患者。胰腺癌是癌症中存活率最低的致命癌症。可用“两低一高”来形容胰腺癌，包括早期确诊率低，治愈率很低，手术死亡率高。在中国，其发病率和死亡率近年来明显上升，5年存活率＜1%，同时也是预后最差的恶性肿瘤之一。

　　2019年12月27，美国FDA批准奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。BRCA1和BRCA2是人类基因，可以产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其蛋白质产物就会无法生成或无法正常运行，DNA损伤可能无法正确修复，细胞则会变得不稳定。最终会导致细胞发展出其他遗传变异，进而发展为癌症。通俗来讲，BRCA1和BRCA2可以修复DNA损伤。

　　奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)是口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。体外研究还表明，奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　POLO是一项包含美国在内的全球12个国家进行的单一疗法，与安慰剂对照的III期随机，双盲，安慰剂对照的多中心临床试验。招募患者为154例患有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。随机按3:2比例分配至奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)组（92人，口服奥拉帕尼300mg,每天两次）或安慰剂组（62人）。治疗直至疾病进展或无法接受的毒性。

　　试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）。患者基线特征：中位年龄57岁；54%男性，92%白人，4%亚洲人，3%黑人；67%ECOG评分0，31%ECOG评分1；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应；30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者存在BRCA2突变，1%的患者BRCA1和BRCA2均突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

　　更多药品详情请访问 奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/