2011年FDA批准用于治疗带有BRAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者。通过与标准的化疗相比，它可以提高患者的总生存期。副作用包括：关节痛、乏力和皮肤副作用。

　　2013年的这篇文章介绍了两位患者，他们都是参加了PD-1抗体的临床试验，停用了PD-1之后联合了威罗菲尼。但是，都出现了很严重的皮肤和神经毒性，我们介绍下这两位患者的情况，给以后想联合PD-1和威罗非尼的患者以及一些关注PD-1临床的医生们提个醒：这里有雷，千万要小心。

　　女性，41岁，2011年诊断3A恶黑，曾经接受过咪喹莫特治疗，BRAF V600E突变。2012年10月12号到12月14号参加MERK的Keytruda临床，2mg/kg,三周一次治疗，副作用并不是很大，但是，效果不好，四次使用之后发现肝脾转移。

　　2013年1月22号使用威罗非尼治疗。9天之后，患者的躯干和四肢就发生了皮疹的爆发;然后，进行了每天60mg的强的松治疗，效果也不好，皮疹变得更多，见下图。跟前面的患者一样，也有发烧，心跳过速，血压低，急性肾损伤，乳酸中毒。患者使用光谱抗生素和其他治疗，停掉威罗菲尼。病理检查发现，皮肤过敏，偶尔会有嗜酸性粒细胞。强的松增加到每天80mg.血液和尿液培养都是阴性，患者的情况几天之后就有了明显的好转。过了一个月他的皮肤副作用完全缓解，但是肿瘤增大了。她继续使用威罗菲尼，这次是低剂量240mg,同时使用20mg的强的松。6小时之后，她就产生了严重的反应：红斑疹，严重的气短，耳鸣，呕吐。患者立即使用肾上腺素，类固醇激素和抗组胺的药物治疗。患者因此再也不能用威罗菲尼，参加了别的临床试验。

　　据我们所知，这位患者出现的症状在使用威罗非尼治疗的临床试验中都是没见过的，所以，怀疑这种症状是之前使用过PD-1导致的。另外，这位患者之前都使用过咪喹莫特(imiquimod)治疗，作者也不清楚这个结果是不是跟咪喹莫特有关。咪喹莫特是一个TLR7的激动剂，理论上具有激活免疫反应的能力。不过，两位患者分别在3个月和6个月前终止了咪喹莫特的治疗。是不是因为这个也说不清楚。

　　还有一位患者在Opdivo失败后使用可威罗非尼，据说也有类似副作用，但没这么严重，停药之后还可以恢复然后继续使用。最后作者提醒：如果恶性黑色素瘤患者在使用PD-1治疗失败之后想尝试威罗菲尼，请一定谨慎选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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