托法替布对JAK激酶具有靶向性，主要通过与JAK1和JAK3的ATP结合位点相作用（对JAK2的靶向抑制作用较弱），抑制激酶的磷酸化，阻断JAK途径，在基因层面降低STST1与STAT1-诱导基因的表达，抑制有关炎性细胞因子的释放，达到有效抗炎，缓解RA的治疗效果。对于RA患者而言，B细胞、T细胞、巨噬细胞以及其他白细胞在促炎性细胞因子、趋化因子的作用下向滑膜聚集与浸润，导致了炎症的发生，它们还能够通过诱导金属基质蛋白酶产生，催化破骨细胞的成熟与活化，最终导致软骨和骨组织的破坏。托法替布的主要靶位包括树突细胞、CD4+T细胞及活化的B细胞，从而具有除了JAK激酶抑制作用之外的多细胞因子抑制作用，能够很好地保护RA患者的软骨与骨组织。

　　托法替布与甲氨蝶呤联用不会对彼此的药动学产生明显影响，无需调整剂量。与影响CYP酶的表达及活性的药物（如酮康唑、氟康唑、利福平等）合用时，由于会潜在地影响托法替布的药动学性质，托法替布的剂量需调整。暂时没有研究报道托法替布与生物制剂型DMARDs（如肿瘤坏死因子、白介素-1受体拮抗剂、白介素-6受体拮抗剂等）之间的相互作用，禁止在RA患者中进行这2类药物的联合使用。托法替布与免疫抑制剂（如他克莫司，环孢素等）合用，会增强免疫抑制作用，从而导致感染风险增加，建议尽量避免合用。

　　欧洲抗风湿病联盟早在2013版RA诊疗指南中推荐JAK抑制剂托法替布用于生物制剂型DMARDs治疗失败的RA患者。随着Ⅲ期临床数据的扩充、长期扩展研究及上市后研究的继续进行，欧洲抗风湿病联盟在其2016版更新指南中则提出，当传统合成型DMARDs治疗未能达到目标且出现不良预后因素时，生物制剂型DMARDs与靶向合成型DMARDs（目前仅指托法替布，其他JAK激酶抑制剂仍在研究或临床阶段）均可纳入考虑。中华医学会风湿病学分会在《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》中指出，对于中度或重度活动性类风湿性关节炎患者，单一传统合成型DMARDs治疗可能无法达标，在这种情形下，推荐使用1种传统合成型DMARDs联合1种靶向合成型DMARDs进行治疗。由此可见，托法替布作为类风湿性关节炎的靶向治疗药物，正在受到更多学术组织、医生及患者的重视。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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