AML是成人最常见的白血病亚型,据2018年发布的癌症统计报告显示,我国新诊断白血病患者数约为8.26万人[2],其中AML占51.7%[3],由此可推算出,我国每年新诊断AML患者数超过4万人。
针对身体状况相对良好的AML患者,目前采用强烈化疗大剂量巩固,后期进行造血干细胞移植。但有相当一部分患者因为年龄偏大、合并其他疾病等原因不适合接受强化疗。而且随着社会老龄化,不适合接受强烈化疗的患者也将越来越多。
针对这部分不适合接受强化疗的患者,需要采用其他的治疗方案,目前包括预激化疗、减低剂量的3+7方案、去甲基化药物(HMA:如阿扎胞苷和地西他滨)等。
然而有研究显示,低强度的治疗方案仅能获得较低的缓解率(阿糖胞苷:11%-19%;HMA<30%)和生存期(6-10个月)[4-5]。更为重要的是,由于疗效有限及对安全性的担忧,许多患者放弃治疗[4],导致生存期进一步降低。这部分不适合强化疗的AML患者急需有效、安全的治疗方案来改善他们的生存和预后。
威托克是一款新型、靶向BCL-2的治疗药物,主要针对肿瘤细胞的凋亡途径产生作用。王建祥教授表示,如果白血病细胞凋亡途径受到抑制,白血病细胞就可存活较长时间,最终引起白血病细胞的积累,抑制机体正常的造血功能。而BCL-2则是解决白血病细胞凋亡抑制的重要分子靶点。和正常人相比,许多白血病患者的BCL-2蛋白表达明显增加。当抑制了BCL-2蛋白的表达后,细胞就会释放促凋亡蛋白,发出凋亡信号,使线粒体膜的通透性增高,释放细胞色素C,从而诱导肿瘤细胞凋亡。
BCL-2抑制剂,威托克直接作用于细胞凋亡途径,是白血病治疗理念的更新和飞跃。当其和传统化疗药物以及针对表观遗传学的去甲基化药物联合使用,促白血病细胞凋亡的作用会进一步增加,从而达到显著的治疗效应。威托克作为凋亡途径治疗的一款重要药物,多项临床试验已经证实了它的有效性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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