EGFR TKIs对于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说可以说是疗效获益显著。然而，获得性的耐药问题一直不可避免。

　　既往研究表明，EGFR突变型的NSCLC患者在接受易瑞沙、特罗凯和凯美纳等一代EGFR抑制剂的靶向治疗获益后产生耐药，大约60%的患者是由于T790M发生了二次突变。

　　于是，针对于T790M二次突变的第三代靶向药奥希替尼（9291）依靠在其各个临床试验中的可靠数据和疗效获益，成为了继发性T790M耐药患者的首选标准治疗模式。Ramalingam等人更是提出了在EGFR突变的非小细胞肺癌治疗模式中，采用奥希替尼一线治疗比标准的治疗方法得到了更高的PFS（无进展生存期）获益。

　　虽然最开始会表现出很好的疗效，但是最终都会对9291产生耐药，针对奥希替尼的“后靶向时代”的耐药机制也似乎更为复杂。肿瘤异质性也使同一个病人的不同肺部转移过程中，可能导致不同的获得性耐药。因此监测不同病灶的演变并且及时对其检测诊断，肯定有助于指导治疗干预。

　　那么什么叫肿瘤异质性呢？在这里稍做一下科普：

　　肿瘤异质性就是指肿瘤在生长的过程当中，在一次次的分裂增殖之后，子细胞呈现出基因或者分子生物学等方面的改变，换句话说，同一肿瘤中存在不同基因型或者亚型的癌细胞，这就会导致同一肿瘤在生长速度，侵袭能力，以及药物敏感度和预后各方面都会产生差异，进而可能出现某一种治疗可能只对这一肿瘤的部分有效，另一部分无效的情况。

　　研究发现，EGFR C797S 突变是奥希替尼产生耐药的主要机制。其他的耐药情况，如合并MET,或HER2扩增也在其他的病例报告中被报道。

　　为大家分享一例基于多次活检检测制定个性化治疗方案的案例分析，研究人员在同一患者奥希替尼耐药过程中发现了不同的获得性耐药机制，与此同时，新检测出了奥希替尼耐药的获得性耐药二次突变L718V,并且通过体外实验的方法发现9291耐药产生的L718V突变对阿法替尼仍保留其敏感性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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