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维奈克拉(VENETOCLAX)可给老年AML患者带来显著生存获益?

时间:2020-12-22 11:28 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  面的生理功能,比如造血能力下降、固有免疫功能和适应性免疫功能受损等,从而增加血液系统肿瘤的发生风险。AML可以被称为一种老年性疾病,根据美国SEER报告中位诊断年龄68岁,老年AML患者占所有AML患者的一半以上。随着诊断时年龄的增加,AML患者的5年生存率明显降低:40岁以下的AML患者5年生存率为58.2%,65~69岁5年生存率为13.5%,70~74岁5年生存率为7.4%,而75岁以上的高龄患者5年生存率不足3.3%。

  同时,随着年龄的增长,AML患者的基因组改变更加复杂。通过二代测序,我们对2016年7月到2019年12 月就诊于苏州大学附属第一医院血液科的1101例AML患者进行了基因检测。其中60及60岁以上的老年患者145例,融合基因阳性占30.9%,相比中青年患者的11.75%显著增加(P <0.001)。具有预后较差的人群比例在老年患者中为39.3%,相比中青年的29.6%显著增加(P =0.018)。老年患者群体中最常发生的突变是DNMT3A,其次是FLT3,与中青年患者的基因突变谱有所区别。此外,老年AML患者中发生不良的遗传学改变的人群生存率显著降低(P =0.042)。总的来说,老年AML患者的诊治面临更多的挑战,除了不良的遗传学特征比例更高、患合并症的患者比例高、体能状态差和化疗缓解率低外,经济能力差、治疗意愿低、需要更好的护理关怀等问题也同时存在。

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  目前来看,“7+3“方案还是成人AML主要的一线方案,但受益人群相对局限,可以说是处在瓶颈期,本身优化已经比较困难,需要有新的方案和新的靶向药物进入。对于老年患者,提高蒽环类药物剂量增加治疗早期死亡风险,并不能减少复发和提高OS及EFS.2020年Haematologica发表的一篇文章显示,年龄≥70岁AML患者并不能通过强化疗获得生存获益,总体预后依然比较差。而小剂量Ara-C及HMA单药虽然安全性较好,但是缓解率低、生存期短。预方案中,CAG多为unfit AML患者的治疗选择,ORR 40%-60%,CR率较低;HMA联合CAG是目前国内治疗unfit AML的常用方案,其有效率和中位OS较CAG进一步提高。预激方案较低剂量Ara-C、单药HMA等方案有更高的缓解率,但对于具有不良预后因素的患者疗效有限。因此,单纯在化疗或去甲基化药物中调整的空间是有限的,需要有新的靶向药物加入到治疗中来。

  近年来一些新的药物对不能耐受强化疗的患者人群,特别是对一些高危的患者,的治疗起到了非常重要的作用,包括米哚妥林、CPX-351、CD33单抗GO以及BCL-2抑制剂维奈克拉等等。维奈克拉是全球首个进入广泛临床应用的高度选择性BCL-2抑制剂,可以选择性地与 BCL-2 结合,释放启动程序性细胞死亡(凋亡)的促凋亡蛋白,恢复细胞死亡。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!点击拓展阅读:维奈托克/维纳妥拉/维奈克拉(VENETOCLAX)可改善AML生存率

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(责任编辑:康必行-小喆)
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