背景铺垫：索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼已被获批用于治疗不可切除肝细胞癌（uHCC），愈来愈多的研究开始探索序贯治疗的疗效。2019EASL大会报道索拉非尼-瑞戈非尼序贯治疗的中位OS为25.3月，高于索拉非尼单药治疗的OS:12.3月，P = 0.001.乐伐替尼在实际应用中不仅在一线治疗有效，根据2019ASCO报道在二/三线治疗也有疗效。

　　日前，国外一项研究证实了全新的序贯治疗方案的疗效，并发现影响预后的临床指标。绝大多数为Child-Pugh A级患者，按照mALBI肝功能评分将患者分层。

　　这项日本的回顾性研究纳入了84例uHCC患者，均接受了TKI序贯治疗。研究采用Child-Pugh分级和mALBI分级（白蛋白-胆红素）评估肝功能。不符合RESORCE试验标准的患者，不予瑞戈非尼治疗。当uHCC患者不符合RESORCE试验标准，乐伐替尼作为二线治疗；当瑞戈非尼进展或不耐受，乐伐替尼作为三线治疗。

　　84例患者的基线特征如下图所示。中位年龄为71岁，除了1例患者，其余均为Child-Pugh A级患者。mALBI 1级、2a级、2b级患者分别为39、27、18.在初始TKI治疗时（索拉非尼n=80，乐伐替尼n=4），根据日本肝癌研究会TNM分期，Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者30例，Ⅳa期患者5例，Ⅳb期患者37例。BCLC B期患者33例，BCLC C期患者51例。

　　31例患者予索拉非尼-瑞戈非尼-乐伐替尼序贯治疗，49例患者予索拉非尼-乐伐替尼序贯治疗（1例患者予索拉非尼-乐伐替尼-瑞戈非尼序贯治疗）。索拉非尼的中位给药时间为5.4个月，瑞戈非尼的中位给药时间为6.2个月，乐伐替尼的中位给药时间为5.0个月。研究结束时，34例患者继续接受乐伐替尼治疗，没有患者接受索拉非尼/瑞戈非尼治疗。TKI治疗的中位总时间为13.7个月。

　　总体患者的客观缓解率良好、生存期46.4月。总体患者中，索拉非尼的客观有效率为24.4%，疾病控制率为67.1%。瑞戈非尼的客观有效率为10.0%，疾病控制率为53.3%。乐伐替尼的客观有效率为36.8%，疾病控制率为82.9%。34例患者在试验过程中死亡，死因分别为：HCC（n=26），肝衰竭（n=1），胃肠道出血（n=3），其他疾病（n=3），未知原因（n=1）。

　　84例患者1年、2年、3年OS率分别为87.7%、63.3%和57.2%，预测中位OS为46.4个月。持续服用所有TKI药物与OS表现出很好的相关性，意味着TKI序贯治疗时间越长，OS越长。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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