依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点),PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维莫司结合至细胞内蛋白,FKBP-12,导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP), mTOR的下游效应器,涉及蛋白质合成。此外,依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如,HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖,血管生成和葡萄糖摄取。
非-感染性肺炎是一类雷帕霉素衍生物的效应,包括AFINITOR.在随机化晚期RCC研究,用AFINITOR治疗患者报道非-感染性肺炎14%。常见毒性标准(CTC)3和4级非-感染性肺炎发生率分别为4%和0%。曾观察到致命性结局。
考虑非-感染性肺炎的诊断,患者存在非特异性呼吸征象和症状例如缺氧,胸腔积液,咳嗽,或呼吸困难,和其中感染,肿瘤,和通过其它适当研究调查已除外其它原因。建议患者及时报告任何新呼吸症状或恶化。
发生放射学变化提示非-感染性肺炎患者和有很少或无症状可不改变剂量继续用AFINITOR治疗。
如果症状是中度的,考虑中断治疗直至症状改善。可能适用皮质甾体。
(1)在晚期RCC患者中,AFINITOR可在5 mg每天再次给药。
(2)在SEGA患者中,AFINITOR可在低于既往给予每天剂量约50%再次给药。
对非-感染性肺炎症状严重病例,终止AFINITOR治疗和可能指示适使用皮质甾体直至临床症状解决。
(1)在晚期RCC患者中,可以再次在减低剂量用5 mg每天AFINITOR治疗依赖于个体的临床情况。
(2)在SEGA患者中,用AFINITOR治疗AFINITOR可在低于既往给予每天剂量约50%再次给药。依赖于个体临床情况。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!
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