有学者报道伊布替尼治疗CLL后可能会诱发AIHA,随后三个连续性大系列临床研究结果提示伊布替尼治疗CLL非但不增加AIHA的发生率,而且对合并的AIHA短期内能有效控制溶血发作。
2015年以来,文献共报道5例CLL合并威胁生命的AIHA患者接受伊布替尼单药或伊布替尼联合糖皮质激素治疗,所有患者在短期内血红蛋白水平明显升高,脱离输血支持,3-12周评价疗效均达血液学缓解,除1例患者因肺部感染、肝功能衰竭停用伊布替尼后复发外,其余4例均病情平稳。中国医学科学院血液病医院施均教授团队应用伊布替尼探索性治疗2例复发/难治的原发性AIHA患者,均在3周内起效并维持缓解状态已近2个月。
伊布替尼除作为单药或联合疗法应用于多种血液系统恶性肿瘤外,在实体肿瘤方面也具有潜在活性,如胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌、卵巢癌和肾细胞癌等。Massó-Vallés等证明了伊布替尼在胰腺癌小鼠模型中的抗纤维化作用及抗肿瘤活性,用伊布替尼单药以及与吉西他滨联合治疗可使胰腺癌患者获得较好的安全性和高存活率。有研究已经证明对TEC家族激酶具有显著活性的伊布替尼可能作为临床上HER2驱动型乳腺癌的有效抑制剂。
伊布替尼对EGFR突变型NSCLC细胞株的选择性抑制表明该药物也可能是治疗EGFR突变型NSCLC的潜在药物。Wang等首次提供了伊布替尼体外对胃癌细胞抗增殖的证据,还证明了其可引发移植瘤模型裸鼠中肿瘤细胞的加速凋亡且无显著毒性,同时与多西紫杉醇有协同作用,可作为放疗增敏剂,这些均表明伊布替尼在胃癌联合治疗中同样具有潜在优势。
Zucha等研究表明当BTK信号通路被激活时,卵巢癌干细胞对顺铂的抗性更强,表明BTK抑制剂可作为卵巢癌治疗中的新型肿瘤干细胞靶向药物以及克服铂类抗性卵巢癌的辅助手段。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!
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