达克替尼（Dacomitinib,PF-00299804）是是美国辉瑞公司研发的一种第二代、不可逆、表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），达克替尼是一种泛HER抑制剂，而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR（HER1），而且还有HER2和HER4，也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白，所以展示出较好的疗效。与阿法替尼一样，是与EGFR激酶区发生不可逆结合，目前达克替尼还未上市。

　　今年4月初， FDA已受理达克替尼的新药申请，用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，FDA针对此次申请授予了优先审评资格；同时欧洲EMA也受理了该药的一份上市申请。此次达克替尼报产获得CDE优先审评，国内外同步上市可能性很大。

　　Dacomitinib的新药申请，是基于III期ARCHER-1050临床研究结果。该研究在去年ASCO以及CSCO大会上被报道。是一项全球性、头对头研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Dacomitinib vs gefitinib用于一线治疗的疗效和安全性。

　　本次研究纳入了452例具有EGFR突变（19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变）的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者， 随机均分到达克替尼组（45mg/天，n=227）和吉非替尼组（250mg/天，n=225）。由于治疗过程中的药物副作用，于是调整患者用药剂量。达克替尼组共有151例患者进行了药剂调整，第一次调整为30mg/日，第二次调整为15mg/日；而吉非替尼组只有18例，把250mg/日调整为了每2天250mg,主要研究终点是独立委员会评审的PFS,次要研究终点是ORR,研究者评审的PFS,反应持续时间DoR,总生存期OS以及不良反应。

　　结果显示，独立委员会评审的中位无进展生存期PFS为14.7个月，而吉非替尼是9.2个月。研究者评审的数据，达克替尼的PFS为16.6个月，而吉非替尼为11个月。PFS的亚组分析显示，对于亚洲患者来说，达克替尼展现出更好的疗效。

　　客观有效率ORR:达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别为74.9%和 71.6%。持续反应时间DoR:截至到2016年7月29日，接受达克替尼治疗患者的DoR为14.8个月；而接受吉非替尼治疗患者的DoR为8.3个月。

　　不良反应事件：达克替尼组最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹，但未出现新的不良反应;而吉非替尼组为丙氨酸氨基转移酶升高、恶心和天门冬氨酸氨基转移酶升高。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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