本部分安全性数据来自ExteNET研究，1408例已接受曲妥珠单抗标准辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌女性患者，中位年龄52岁，81%白人，14%亚洲人，来那替尼中位治疗时间11.6月，没有要求同服洛哌丁胺等止泻药物预防腹泻。

　　因不良反应，31.2%的患者减量，27.6%的患者永久停药，最主要的原因是腹泻。最常见的不良反应为腹泻、恶心、腹痛、乏力、呕吐、皮疹、口腔溃疡、食欲下降、腹胀、体重下降和尿路感染。最常见的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。

　　严重不良反应包括腹泻（1.6%）、呕吐（0.6%）、脱水（0.6%）、蜂窝织炎（0.4%）、肾衰竭（0.4%）、丹毒（0.4%）、AST升高（0.3%）、ALT升高（0.3%）、恶心（0.3%）、乏力（0.2%）和腹痛（0.2%）。

　　40-400mg剂量区间内，来那替尼的AUC与剂量成非线性正比关系。来那替尼对心脏间期无影响。随餐（高脂食物）口服来那替尼时，Cmax增加1.7倍，AUC增加1.2倍。连续服用时，平均表观分布体积为6433升。血浆蛋白结合率99%。单次给药时，平均清除半衰期7-17小时。连续给药时，第一天和稳态（第21天）时的表观清除率分别为216和281升/小时。

　　来那替尼主要通过肝CYP3A4代谢。对于低和中度肝损害非癌症志愿者，来那替尼的血药浓度与肝功能正常者类似。而对于重度肝损害者，来那替尼的Cmax增加273%，AUC增加281%。

　　健康人试验中，同服兰索拉唑时，来那替尼的Cmax减少71%，AUC减少65%。同服酮康唑（一种强CYP3A4抑制剂）时，来那替尼的Cmax增加321%，AUC增加481%。同服利福平（一种强CYP3A4诱导剂）时，来那替尼的Cmax减少76%，AUC减少87%。同服地高辛（一种P-gp底物）时，来那替尼的Cmax增加54%，AUC增加32%。

　　服用来那替尼时，应避免同服中效以上CYP3A4抑制剂和诱导剂，以及P-gp底物。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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