对于肺腺癌患者来说能够有机会服用1st EGFR-Tki(易瑞沙、凯美纳、特罗凯等)已经是最幸运的人群了,而且上帝还发明了奥西替尼(3rd EGFR-tki)让这部分幸运人群中的一部分又能继续活下去,因此我们可以说肺癌的生存可以达到了5年,可是耐药无止境,当奥西替尼耐药后我们该怎么办呢?是不是只能回头化疗,还有其他更好的办法吗?
奥西替尼耐药后我们如果发现了新的耐药靶点C797S,且C797S与原先的T790M成顺式排列,这时候我们可以奥西替尼联合一代tki就不起作用了,Brigatinib(AP26113)这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD奥西替尼的耐药问题。
研究者通过计算机模型分析表明,AP26113这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋,通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少,增强了AP26113抗击癌细胞的效果,具体表现在AP26113的有效IC50值下降,EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。
而且研究显示AP26113相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小,这表明这个药物的副作用可能会小。AP26113和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。
联合cMET扩增的药,如184、280、克唑替尼。her2抑制剂如阿法替尼等;研究发现奥西替尼耐药的时候会可能同时出现Cmet扩增或her2突变,因此再次检测,给予对应的药物十分重要。
适应人群:由于进一步耐药后肿瘤的异质性复杂,没有发现任何靶点的患者可以考虑联合凡德他尼、阿西替尼、安罗替尼等抑制EGFR、VEGFR-2和VEGFR-3三个靶点。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!
更多药品详情请访问 奥西替尼 https://azd9291.kangbixing.com/