目前维奈托克+HMAs方案主要用于不适全强化疗或老年的初诊AML的治疗，现在有学者尝试应用维奈托克治疗复发难治性（R/R）AML.Abhishek Maiti回顾性对比了10天地西他滨联合维奈托克方案与强化疗治疗R/R-AML的疗效。共有54例R/R-AML采用10天DAC（20mg/m2）+维奈托克治疗进行再诱导治疗，获得缓解之后巩固阶段采用5天DAC的联合方案治疗。

　　中位年龄62岁（18-84），78%的患者ECOG评分在0-1分，中位前期治疗为2线(1-8)。最终CR率22%，CR/CRi率为41%，MRD转阴性患者占54%，19%的患者在缓解后进行了Allo-HSCT.而回顾性分析的54例采用强化疗的患者，中位年龄为59岁（27-69），72%的患者ECOG评分为0-1.化疗方案采用CLIA, CIA, or FIA [CLIA:Cla 5 mg/m2 d1-5, Ara-C 1-2 g/m2d1-5，伊达比星（IDA） 10 mg/m2 IV d1-3. CIA和FIA 包括IDA 10 mg/m2 d1–3, Ara-C 1 g/m2 d1–5, 联合氯法拉滨15 mg/m2 d1-5 或者氟达拉滨 30 mg/m2 d1–5]。最终CR为22%，CR/CRi为30%，11%的患者达到缓解后进行了Allo-HSCT.获得最佳反应需要的中位治疗周期数均为1（1-7）。30天死亡率分别为7%和9%，中位OS分别为7.1个月和5.5个月（p=0.16），不同的是，对挽救方案耐药的比例2组分别是28%和54%（p<.01)）。

　　Musa Yilmaz报道了一项Ib/II期的临床研究的部分数据，比较了奎扎替尼（Quiz）联合DAC+/-维奈托克在FLT3-ITD突变AML当中的疗效。

　　该研究共纳入21例初诊或复发难治性AML患者。其中10例给予10d-DAC+Quiz方案治疗，7例患者带有FLT3-ITD突变（1例初治，6例R/R,前期入组未考虑FLT3突变情况），4例(57%)（1例初诊，3例R/R）达到CRc,中位随访12个月，6例复发难治性患者中位OS为5.7个月。达到CRc的4例患者3例接受了Allo-HSCT,截止末次随访，2例仍然处于缓解状态。

　　11例患者接受10d-DAC+维奈托克+Quiz治疗，10例纳入分析（1例初诊，9例为R/R）。9例（90%，1例初诊，8例R/R）获得CRc,其中5例FLT3经PCR检测转阴。60天死亡率为0，中位随访6个月，中位OS未达到，6个月OS为86%。5例患者继续原方案治疗的患者仍为缓解状态，2例患者进行Allo-HSCT仍在进行移植生存随访，2例患者复发。

　　采用三药联合治疗组的患者进行了纵向单细胞测序分析。1例患者基线带有FLT3-ITD, NRAS, IDH1/2, SRSF2, DNMT3A, RUNX1, CSF3R突变，CRc持续时间为3周，患者在治疗前可见2组原始细胞亚群：分别为单核细胞 (CD33+/CD34-/CD68+)和髓系幼稚亚群 (CD33+/CD34+)。单核细胞亚群低表达BCL-2,高表达MCL-1，这群细胞C1D28比例下降较少（从25.8下降至10.8%），而髓系幼稚细胞高表达BCL-2，低表达MCL-1，C1D28其比例从52%下降至5.5%。热图分析提示信号通路（MCL-1,STAT,BCL-XL,MAPK）在髓系幼稚细胞明显下调，而在幼稚单核细胞仍保持活化状态。该患者在第2周期治疗开始前复发，主要为单核细胞复发，其比例从C1D28的10.8升高到14.4%。

　　另一个患者（携带FLT3-ITD突变）幼稚细胞亦有单核细胞（1.9%）及幼稚粒细胞(94.4%)两个亚群，但均高表达BCL-2，C1D28 幼稚粒细胞基本完全消失（0.25%），仅有单核细胞有少量残留（4.63%），该患者活化信号通路（MCL-1, STAT, MAPK, c-MYC）在两个细胞亚群中均有明显下调，目前已经持续缓解11个月。可见了10d-DAC+维奈托克+Quiz在带有FLT3-ITD突变的复发难治性患者当中具有良好的活性，而治疗前后进行单细胞测序检测凋亡信号传导通路可能预判患者的治疗反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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