布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）属于酪氨酸激酶TEC家族，是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，在B细胞增殖、分化和发育中发挥重要的作用。BTK在BCR信号传导中的作用使得BTK抑制剂成为多种肿瘤的潜在治疗模式。本文对伊布替尼的临床应用进展进行综述，为用药提供指导。

　　复发难治套细胞淋巴瘤（MCL）

　　MCL3001（RAY）是一项随机、开放性、多中心的Ⅲ期临床研究，该研究共纳入280例复发难治MCL患者，以1：1比例随机分配至治疗组，分别接受伊布替尼及西罗莫司治疗直至疾病进展或出现毒性不可耐受，中位年龄为68岁，既往治疗的中位数为2次（范围：1-9）。结果显示，伊布替尼组客观缓解率（ORR）(77% vs 46%)和2年无进展生存（PFS）率（41% vs 7%）均高于西罗莫司组，进展或死亡风险较西罗莫司组低57%，且随访3年的疗效及安全性分析结果显示，无论患者既往治疗次数，伊布替尼组患者均有生存获益；既往只进行过1次一线治疗的患者伊布替尼的ORR是既往接受过1次以上治疗患者的2倍。

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

　　伊布替尼作为CLL/SLL一线用药最成熟的数据来自PCYC1102研究，该研究入组141例CLL患者，伊布替尼单药ORR为89%，5年PFS率为92%。伊布替尼被FDA正式批准为一线药物治疗CLL则基于RESONATE-2研究，该研究评估了伊布替尼对照苯丁酸氮芥对269例65岁以上初治CLL患者的疗效。伊布替尼组ORR、PFS率均显著优于苯丁酸氮芥组，5年PFS率分别为70%和12%，5年总生存（OS）率分别为83%和68%。此外，伊布替尼可以改善存在17p-、TP53突变、IGHV未突变和11q-等高危因素的CLL/SLL患者的生存预后。

　　华氏巨球蛋白血症（WM）

　　MYD88（L265P）可以通过BTK影响WM肿瘤细胞生长，CXCＲ4（WHIM）突变在体外对伊布替尼产生耐药性。一项伊布替尼单药（每日420mg口服给药直至疾病恶化或产生不可耐受的毒性作用）治疗63例复发难治WM患者的前瞻性研究结果显示ORR率为90.5%，2年PFS率和OS率分别为69.1%和95.2%，2级以上不良事件包括中性粒细胞减少（22%）和血小板减少（14%）。Dimopoulos等报道了一项纳入31例利妥昔单抗难治性WM患者的III期临床研究，中位年龄为67岁，中位随访时间为18.1个月，ORR为90%，18个月的PFS率和OS率分别为86%和97%，常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少（13%）和高血压（10%），以及6%患者的贫血、血小板减少和腹泻，32%患者发生感染等严重不良事件。伊布替尼单药及联合利妥昔单抗分别在2015和2018年被美国FDA批准用于WM患者，是唯一正式批准用于治疗WM的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB/EMLUTINI)药物作用机理？

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