美国FDA已受理靶向药物格拉吉布的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年12月。该药是一种实验性口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，目前正被评估联合低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗，用于既往未接受治疗的（初治）急性髓性白血病（AML）成人患者的治疗。

　　此次NDA的提交，是基于II期临床研究BRIGHT 1003的数据。该研究是一项随机、开放标签、多中心研究，入组了132例不适合强化化疗且既往未接受治疗的AML或高危骨髓增生异常综合症（MDS）患者，评估了格拉吉布与LDAC组合疗法（n=88）相对于LDAC单药疗法（n=44）的疗效和安全性。

　　数据显示，与LDAC治疗组相比，格拉吉布与LDAC联合治疗组总生存期显著延长（中位OS:8.8个月 vs 4.9个月）、死亡风险显著下降49.9%（HR=0.501，95%CI:0.334-0.752，单臂p=0.0003），达到了研究的主要终点。

　　安全性方面，与LDAC治疗组相比，格拉吉布与LDAC联合治疗组最常见的不良反应（发生率≥30%）为贫血（45% vs 42%）、发热性中性粒细胞减少症（36% vs 27%）、食欲下降（32% vs 12%）、疲劳（31% vs 20%）及血小板减少（30% vs 27%），最常见的严重不良反应（发生率≥15%）为发热性中性粒细胞减少（29% vs 20%）和肺炎（21% vs 17%）。

　　格拉吉布是一种实验性、口服、每日一次的药物，被认为可抑制SMO受体从而破坏Hedgehog信号通路。异常的Hedgehog通路激活被认为在多种类型癌症的发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前，辉瑞正在开展一项III期临床研究BRIGHT AML 1019（NCT03416179），评估格拉吉布联合强化化疗或非强化化疗治疗新诊AML患者。

　　辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，不适合进行强化化疗的AML患者迫切需要新的治疗方案来改善总体生存。在II期研究中，与LDAC相比，格拉吉布联合LDAC显著延长了患者的生存期。格拉吉布是首个能为AML患者提供如此生存受益的SMO抑制剂。此次NDA申请被授予优先审查，对此我们感到非常自豪。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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