临床药理学曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2.曲美替尼在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

　　曲美替尼和dabrafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。曲美替尼和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。有BRAF V600突变-阳性黑色素瘤患者给予1 mg和2 mg trametinib导致肿瘤标志物剂量-依赖性变化包括磷酸化ERK的抑制，Ki67的抑制(细胞增殖的一种标志物)，和p27的增加一种凋亡的标志物。

　　在有实体肿瘤和BRAF V600突变-阳性转移黑色素瘤患者中单次-和重复-口给予后研究trametinib的药代动力学(PK)特征。 吸收：口服给药后，实现血浆峰浓度中位时间(Tmax)是药后1.5小时。单次2-mg口服剂量trametinib片均数绝对生物利用度是72%。单剂量0.125至10 mg后Cmax的增高与剂量正比例而 AUC的增加大于剂量正比例。重复剂量0.125至4mg每天后，Cmax和AUC二者随剂量成正比例增加。在稳态时AUC和Cmax受试者间变异性分别为22%和28%。

　　单剂量trametinib与高脂肪，高-热量餐给予时与空腹情况比较AUC减低24%，Cmax减低70%，和Tmax延迟约4小时。分布：曲美替尼与人血浆蛋白结合是97.4%。消除：根据群体PK模型估算的消除半衰期是3.9至4.8天。表观清除率是4.9 L/h.非临床毒理学未曾进行trametinib的致癌性研究。在细菌中回复突变，在哺乳动物细胞染色体畸变，和大鼠骨髓细胞微核评价研究曲美替尼无遗传毒性。

　　在人中曲美替尼可能损害生育力。在雌性大鼠中给予trametinib在剂量≥0.016mg/kg/day(根据AUC约为人推荐剂量暴露的0.3倍)直至13周，观察到滤泡囊肿增加和黄体减少。在大鼠和犬毒性研究时间直至13周，没有观察到对雄性生殖组织治疗影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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