格拉吉布是一种新型口服smoothened (SMO)抑制剂，在体内具有重要的抗肿瘤作用，在体外可有效且选择性地抑制Hedgehog（Hh）信号通路传导。

　　在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。

　　根据以上数据和其他研究发现，格拉吉布联合LDAC被批准用于≥75岁、存在合并症而不适合强化化疗的AML患者。“由于化疗毒性，许多AML患者不能接受强化化疗，而glasdegib为存在各种特殊情况的AML患者提供了新的治疗选择。”FDA药品评价和研究中心的Richard Pazdur博士在一份声明中指出。

　　BRIGHT AML 1019（NCT03416179）研究包括两项独立进行的III期随机（1：1）双盲全球试验，未经治疗的AML成人患者入组，每日口服glasdegib 100 mg或安慰剂并联合两种标准化疗方案中的一种。

　　强化试验将格拉吉布 /安慰剂与阿糖胞苷和柔红霉素（7 + 3）联合使用，计划纳入400名患者。而非强化试验将glasdegib/安慰剂与阿扎胞苷联合使用，计划纳入320名患者。两项试验的主要终点是OS；次要终点包括缓解、达到临床有效时间和缓解持续时间、无事件生存期、安全性、患者预后和药代动力学。

　　研究的主要目的是确定在延长未经治疗的AML患者的OS方面，glasdegib联合阿糖胞苷和柔红霉素（强化试验）或阿扎胞苷（非强化试验）是否优于安慰剂联合阿糖胞苷和柔红霉素或阿扎胞苷。

　　报告作者指出：“此项研究完成后将提供大量数据，可能有助于支持扩大格拉吉布的注册范围，除了目前批准的与LDAC联合用于≥75岁、存在合并症而不能使用强化化疗的AML患者外，还包括与“ 7 + 3”方案或阿扎胞苷联合用于AML患者。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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