PARP抑制剂维持治疗可以延长铂敏感复发卵巢癌PFS和CFI,不论是否存在BRCA突变。在3期NOVA研究中，尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，73%患者从300mg减量，大部分是因为治疗前3个月发生的血小板减少。回顾性RADAR分析显示基线体重<77 kg或 基线血小板计数 <150×103/μL患者平均尼拉帕利维持治疗剂量是207mg,而疗效不受影响。因此3期NORA研究在研究启动后很短的时间内做了方案修改，采用了尼拉帕利基于基线体重和血小板的个体化起始剂量（200mg或300mg），评估其在中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性。

　　这是一项在中国范围内30家医疗中心开展的随机，安慰剂对照，双盲3期临床研究，纳入了≥18岁病理确认的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，高级别浆液性或携带BRCA突变患者不限制病理类型。所有患者既往接受≥2线含铂化疗，倒数第二次化疗达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)，且复发≥6个月。末次化疗因包含≥4个周期含铂化疗后达到CR或PR.入组患者在末次化疗结束后8周内随机化。前16例患者采用固定300mg/d起始剂量修改方案后，采用使个体化起始剂量（体重≥77 kg 且血小板 ≥150×103/μL300mg/d起始，体重＜77 kg 或血小板 ＜150×103/μL200mg/d起始）。一个治疗周期为28天，患者接受治疗直至疾病进展，死亡，或出现不可耐受的毒性反应，研究主要终点是BICR评估的无进展生存期，次要终点包括CFI、 TFS、OS和安全性。

　　2017年9月26日至2019年2月2日之间，共有265名患者入组。除方案修改前16例患者接受300mg固定起始剂量，其余249例（94%）的患者采用了个体化起始剂量的用药方案。数据截至时（2020年2月1日），中位随访时间是15.8个月。患者基线特征在两组间是平衡的（Table 1）。

　　在ITT人群中，接受尼拉帕利患者疾病复发或死亡风险下降68%(HR=0.32; 95% CI, 0.23–0.45; p <0.0001)，PFS较安慰剂组延长(18.3 [95% CI, 10.9−not evaluable] vs. 5.4 [95% CI, 3.7−5.7])。尼拉帕利组82 例(46.3%)患者疾病进展，安慰剂组67 例(76.1%)。不论BRCA基因突变状态，尼拉帕利组均有生存获益。胚系BRCA突变亚组PFS获益(not reached vs. 5.5 months; HR=0.22; 95% CI, 0.12–0.39)，非胚系BRCA突变亚组PFS获益(11.1 vs. 3.9 months; HR=0.40; 95% CI, 0.26−0.61)。 与主要终点结果相一致，次要终点分析显示尼拉帕利组患者中位CFI及中位TFST均较安慰剂组显著延长，(18.5 vs. 9.7 个月; HR=0.34; 95% CI, 0.24−0.48; p <0.0001)，(16.7 vs. 7.7 个月; HR=0.35; 95% CI, 0.25−0.49; p <0.0001)。直至数据截止时，中位OS在两组均未达到。

　　安全性方面，尼拉帕利组最常见的任意级别治疗相关不良反应是血液学毒性，包括白细胞减少（59.3% vs. 43.2%），中粒细胞减少（58.8% vs. 42.0%），血小板减少（54.8% vs. 25.0% ）和贫血（53.1% vs. 28.4%），最常见的任意级别的非血液学毒性包括恶心、呕吐和便秘(53.1, 32.2, 29.9%, vs. 19.3, 4.5, 10.2%)。尼拉帕利组最常见的3/4级血液学毒性是中性粒细胞减少，贫血和血小板减少。(20.3, 14.7, 11.3%, vs. 8.0, 2.3, 1.1% )。不良反应导致的剂量降低的发生率在尼拉帕利组和安慰剂组分别是59.9%和13.6%，因为绝大多数不良反应得到了充分的控制，极少数的患者最终因不良反应终止治疗，尼拉帕利组和安慰剂组因不良反应终止治疗的比例分别是4.0% 和 5.7%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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