恶性肿瘤软脑膜转移是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移，脑和脊髓的软脑（脊）膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润，进而引起一系列的临床症状。目前的主要治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗，但既往均没有开展过 RCT 研究进行循证医学验证，而且毒性普遍较大，对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者，标准剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障，疗效也非常有限。

　　软脑膜转移的患者预后极差，一旦被确诊，如不进行治疗，OS 仅 3 个月-10 个月。所有 NSCLC 患者中，软脑膜转移的发病率大约为 3% ～ 4%，而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中，其发病率可上升到 9% ～ 16%，这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。

　　LM在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者的发生率约为9%，确诊后如未进行治疗，中位总生存时间（OS）只有3个月左右。进行全脑放疗及鞘内化疗的疗效有限，且毒副反应让患者难以忍受。

　　随着靶向治疗的发展，对于EGFR突变阳性的患者应用EGFR靶向药，可显著提高患者的生存期。

　　众所周知，奥希替尼是一种口服、不可逆结合的第三代EGFR-TKI,能高效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。

　　与第一代和第二代EGFR TKIs相比，具有更好的血脑屏障穿透能力。AURA等一系列的临床研究也已经证实了其治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC脑转移患者的疗效，且已经应用于临床。

　　但是，奥希替尼对脑膜转移患者是否有效？T790M突变对奥希替尼的疗效有影响呢？

　　据研究，第一代/第二代EGFR-TKIs的脑脊液穿透率最多为5%。相比之下，APOLLO研究的结果显示，奥希替尼的脑脊液穿透率为31.7%。研究同样证实了奥希替尼有优越的通过血脑屏障的能力。

　　标准剂量（80 mg）奥希替尼治疗OS为18.2个月，高剂量（160m）奥希替尼的OS为16.7个月，说明高剂量的奥希替尼并没有改善患者的OS.

　　因此，尚无法证实，提高剂量能否提高血脑屏障的渗透性或改善LM患者的生存率，需要进一步的前瞻性研究。

　　以往研究验证了奥希替尼对EGFR突变阳性的软脑膜转移NSCLC患者的显著疗效。

　　同时，无论T790M突变状态如何，患者的OS均得到改善。由于目前软脑膜转移仍缺乏标准化的治疗方案，奥希替尼成为很有前途的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信！

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