一项全球性的3期随机试验表明了在所有高危组患者中（包括TP53突变和 IGHV未突变），与苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗（obinutuzumab）（ClbG）组相比，维奈托克+奥妥珠单抗（VenG）组的PFS有所改善。

　　结论：与NCKT患者相比，CKT患者不仅ORR降低，MRD阴性率降低，而且PFS和OS显著缩短。另外，无论是否存在del(17p)或TP53突变，均可观察到这种结果，这也支持了CKT可能是独立不良预后因素的假设。

　　VenG组的结果一致显示，在CKT和NCKT患者中，ORR、PFS和OS相似。尽管从Kaplan-Meier曲线可以得出PFS变短的趋势，然而，这种差异没有统计学意义，并且鉴于与ClbG组结果相反，即CKT和NCKT患者之间的缓解率和MRD阴性率没有差异，因此有理由认为VenG对CKT患者的疗效与NCKT患者相似。因此，有必要进行更长的随访，以了解CKT和NCKT患者的这些深度缓解是否是持续的。

　　总之，该分析表明，CKT可在初治CLL老年患者中频繁观察到。使用VenG（而不是ClbG）进行一线治疗对CKT和NCKT患者显示出相似的疗效。因此，CKT患者前期治疗可能特别受益于新型药物。

　　这项研究具有重大局限性，包括纳入患者少，随访时间短，并且未分析CLL中多次出现的基因缺陷的具体意义或未与染色体畸变相结合。这项研究的确强调了在化学免疫治疗后时代需要重新审视预测和预后因素的影响。遗憾的是，在基于特定遗传和生物学靶标的精准医学时代，CKT仍是对基因组复杂性的粗略分析。总之，VenG一线治疗对于CLL患者和伴有CKT的合并症患者是有效的。是否应将CKT纳入CLL患者的标准治疗实践中，值得进一步验证。

　　在新药时代对于高危细胞遗传学和分子遗传学的CLL/SLL患者已经做了多种尝试。特别是进入BTK时代，包括伊布替尼、泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼，单药治疗高危患者的ORR、PFS、OS均高于传统治疗。Resonate-2试验中伊布替尼单药治疗高危患者的5年PFS为67%-79%，mPFS未达到。ASCEND试验中泽布替尼单药治疗高危R/R CLL患者的2年PFS仍能达到75%以上。

　　而对于联合方案，GIMEMA LLC1114试验中IR方案治疗del(17p)/TP53患者，24个月PFS和OS分别为94%和95%。MD Anderson II期试验中，维奈托克联合伊布替尼治疗高危CLL患者1个周期ORR达97%、18周期CR率达96%。iLLUMINATE试验中IG方案30个月的PFS为79%。CLL14研究中，维奈托克联合奥妥珠单抗（VenG方案）治疗高危CLL患者的结果被大众持续关注，3个月时ORR为82.4%、CR率为50%，外周血MRD(-)率为79.4%，2年PFS和OS分别为78.9%和88.2%。我们将持续关注高危患者的新药临床试验的数据更新。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 维奈托克  https://www.kangbixing.com/drug/wntk/