赛瑞替尼是高选择性的二代ALK抑制剂，体外研究显示其对ALK亲和力是克唑替尼的20倍以上，是阿来替尼的12.7倍以上。ASCEND-1研究结果首次展现了塞瑞替尼的临床疗效，该I期试验纳入了ALK阳性（68%为克唑替尼经治）NSCLC患者，用塞瑞替尼治疗的总ORR（客观缓解率）达到58%，颅内DCR（疾病控制率）为65.3%。克唑替尼经治患者的ORR为56%，中位PFS（无进展生存期）为6.9个月。塞瑞替尼仅通过此I期研究结果，即获得FDA批准上市。

　　值得注意的是，在ASCEND-1中即发现，塞瑞替尼在亚洲人群中的疗效更为出色，这与塞瑞替尼在亚洲人群中血药浓度更高有关。塞瑞替尼在亚洲人群众的稳态血药浓度约比非亚裔人群高10%。

　　随后开展的ASCEND-4研究使塞瑞替尼成为ALK+NSCLC一线的标准治疗方案。该III期试验纳入初治的ALK阳性患者，随机分为塞瑞替尼组（750mg/天）或化疗组。结果显示，塞瑞替尼成功延长了BIRC（盲化独立评审委员）评估的中位PFS,为16.6 vs 8.1个月（P＜0.001）。随后，塞瑞替尼获得了FDA一线治疗适应症。

　　值得注意的是，在ASCEND-4研究中纳入了30%基线有脑转移的患者，这其中，有60%为有症状、进展期的脑转移人群。这一独一无二的入组基线也奠定了赛瑞替尼在活动性脑转移中的治疗地位，并在之后ASCEND-7 研究中得到了进一步的探索和验证。

　　ASCEND-4 III期临床试验 亚洲人群PFS达到 26.3个月 BIRC评估，与之前在ASCEND系列临床研究中观察到的趋势一致，ASCEND-4中，塞瑞替尼在亚洲人群中疗效更为出色-BIRC评估中位PFS达到26.3个月95% CI: 8.6-[NE]）

　　750mg空腹给药引起胃肠毒性带来的挑战，塞瑞替尼750mg空腹剂量下，虽然展现了强劲的疗效，但也暴露了患者依从性方面的问题——恶心、呕吐、腹泻等胃肠AE（不良反应）发生率较高，严重影响了药物的疗效。如果能减轻腹泻/恶心和呕吐的发生，增进治疗的依从性，一定能给患者的治疗带来更多获益。

　　塞瑞替尼450mg随餐，减量增效更安全，塞瑞替尼随餐服用能稳定提高其血药浓度。与空腹750 mg空腹给药相比较，塞瑞替尼450 mg随餐给药的血药浓度非常接近。而由于药物在胃肠道的局部浓度大幅降低，所以腹泻、恶心、呕吐的发生率也随之大幅度降低，治疗依从性显著提高，成为更为科学的给药方式。

　　赛瑞替尼450mg随餐组显示为患者带来更多的生存获益。塞瑞替尼450mg组DOR（缓解持续时间）未达到，而750mg空腹组为15.4个月。两组组中位PFS相比， 750mg 空腹组为12.2个月，而450mg/随餐组更长，目前随访超过25个月，尚未达到。

　　安全性方面，相比750mg空腹组，450mg随餐组的胃肠道AE发生率明显下降，几乎没有3/4级不良反应的发生。极大提高了药物治疗的依从性。除了ASCEND-8，中国的真实世界研究也得到了类似的结论。这项发表于2019年WCLC的研究纳入了51例接受塞瑞替尼的ALK/ROS1阳性NSCLC患者，结果显示，没有患者因AE导致治疗停止，只有轻度的腹泻、恶心、呕吐发生，证实了450mg随餐服用在实际临床使用中的优秀的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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