肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症类型,非小细胞肺癌占肺癌的85%左右。其中非小细胞肺癌的肺腺癌有较高的EGFR基因突变概率,而EGFR基因的突变对应的靶向药物有一代药物特罗凯、易瑞沙,三代药物泰瑞沙(也就是我们熟知的AZD9291)。
随着三代药物泰瑞沙上市,耐药的问题也逐渐浮出水面:泰瑞沙药物的耐药机制是什么?第四代EGFR靶向药物管不管用?我们一起来看看2018年欧洲肿瘤学年会的报道:
一线治疗是指,病人刚确诊时第一次使用的药物就是泰瑞沙。
二线及以后则是指,病人确诊时可能先使用的化疗,或者第一代靶向药物易瑞沙,然后再次使用泰瑞沙进行治疗。
我们可以看到不管是一线还是二线及以后,泰瑞沙的耐药主要还是C797S和MET基因扩增。也就是为何很多病人之后使用AP26113联合爱必妥,或者一代药物和三代药物联合,或者泰瑞沙与MET靶点的XL184联合。但问题是为何还是有那么多病人没有效果呢?
C797S耐药突变占比为7%,而MET基因扩增的比例是15%,即便是这样,他们的占比还是最高的,其他的耐药基因突变比例都是1%,2%,非常的零散。也就是说,如果一代药物耐药后有50-60%出现T790M耐药突变,盲试泰瑞沙还是不错的选择。但是一旦一线使用的泰瑞沙耐药了,根据C797S和MET扩增的概率来猜测盲试药物,成功的概率在7%和15%,都是比较低的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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