二代不可逆EGFR/HER2可能是比拉帕替尼更有前景的药物。尽管拉帕替尼与曲妥珠单抗联用发挥了高度的协同作用，Janjigian团队的数据表明针对HER2，EGFR和HER4的不可逆TKI阿法替尼，足以在体内胃癌移植模型中诱导肿瘤缩小，反映出同曲妥珠单抗和拉帕替尼联合类似的疗效。

　　今后联合用药方案将用于治疗HER2阳性食管胃癌。曲妥珠单抗由于其药物毒性及有效性适宜，可能会继续发挥在HER2靶向治疗中的重要作用。此外，出现了其它的HER2靶向药物，还需要进一步研究来确定最佳的用药组合。正在进行的研究包括III期JACOB—曲妥珠单抗/化疗±帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃癌（临床试验编号NCT01358877）；II / III期GATSBY—比较晚期胃癌中曲妥珠单抗-Emtansine偶联物与二代标准紫杉醇治疗的有效性和安全性（临床试验编号NCT01641939）；Janjigian团队评价II期试验在曲妥珠单抗耐药的HER2阳性胃食道癌中阿法替尼的疗效（临床试验编号NCT01522768）。

　　关于ERBB2对胃食道癌的驱动作用仍然有许多未解之处。研究者们认识到同时发生的基因组突变影响HER2靶向药物的有效性；HER2阳性肿瘤的特点是染色体不稳定性，明显的非整倍体，并依赖于受体酪氨酸激酶信号。因此，可能是反复扩增关键酪氨酸激酶（如EGFR、HER3、HER4及MET）导致耐药性。利用二代测序深入分析HER2阳性肿瘤样本，可有助于识别基因特征，预测HER2靶向药物耐药性。

　　除了分子因素，由于转移性疾病负担和药效学造成的药代动力学变化可同样导致耐药性。曲妥珠单抗标记89锆（Zr）作为PET成像示踪剂已用来描述HER2阳性胃癌及监测阿法替尼和其它HER2靶向治疗的疗效（临床试验编号NCT02023996）。89Zr曲妥珠单抗PET有潜在的优势—作为药效学的生物标志物优于FDG,具有HER2特异性。此外，不同于单部位活检，89Zr曲妥珠单抗PET能够无创性评价靶向治疗，反映整个肿瘤的靶向药物功能性疗效，确定患者所有的转移灶。

　　未来试验检测分子靶向的成功将取决于生物标志物驱动的患者选择，用组织相关性和功能成像组件以深化我们对食管胃癌生物学的理解。最新数据显示出曲妥珠单抗和VEGF受体抑制剂或免疫检查点抑制剂之间的协同作用，面临的挑战将是选择出最佳组合，而这可能需要建立在每个个体患者样本综合分析的基础上。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼(LAPATINIB)对胃癌患者疗效怎么样？

　　更多药品详情请访问 拉帕替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lptn/