不良反应和注意事项

　　※肝毒性

　　2.6%服用塞尔帕替尼的患者发生严重肝毒性。AST(谷草转氨酶)升高比例51%，3级或4级8%；ALT(谷丙转氨酶)升高比例45%，3级或4级9%。发生AST升高中位时间为4.1周（范围5天-2年），发生ALT升高中位时间为4.1周（范围6天-1.5年）。

　　在服用Selpercatinib前，头3个月每二周一次，之后每月一次或按医嘱检测AST和ALT.

　　※高血压

　　35%服用Selpercatinib的患者发生高血压，3级17%，4级1例（0.1%）。4.6%患者因高血压暂停药物，1.3%的患者减量。绝大多数发生高血压的患者使用降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制之前，不可给予Selpercatinib.在服用Selpercatinib前，一周后，之后每月一次或按医嘱检查血压。

　　※QT间期延长

　　6%服用塞尔帕替尼的患者发生QT间期延长（>500ms），15%的患者QT间期超过基线值60ms以上。Selpercatinib对QT间期的影响和剂量成正比。特别关注已知有长QT症候群、有临床意义的缓慢性心律失常或严重或不可控的心力衰竭的患者。服药前检查患者的心脏功能，并纠正低钾、低镁或低钙血症。定期检查患者的QT间期，心电图和促甲状腺激素，如果有其它危险因素，如腹泻和联用中效以上CYP3A4抑制剂时等，增加检查频率。

　　※出血事件

　　2.3%服用Selpercatinib的患者发生3级以上出血事件，其中3例（0.4%）为致命性出血，分别为脑出血，气管切开术部位出血和咳血。

　　※超敏反应

　　4.3%服用塞尔帕替尼的患者发生超敏反应，3级1.6%。发生AST升高中位时间为1.7周（范围6天-1.5年）。超敏反应的症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等，伴随血小板减少或转氨酶升高。如果发生超敏反应，暂停Selpercatinib,开始糖皮质激素治疗，1mg/kg每天。

　　※影响伤口愈合风险

　　Selpercatinib有抗血管生成作用，可能会影响伤口愈合。手术前至少停药一周，手术后至少停药二周直至伤口愈合。

　　※胚胎-胎儿毒性

　　动物试验显示，塞尔帕替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

　　※常见不良反应

　　最常见不良反应（≥25%）：AST升高，ALT升高，高血糖，白细胞减少，白蛋白减少，低钙血症，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，乏力，水肿，血小板减少，总胆固醇升高，皮疹，低钠血症和便秘。有9%的发生患者甲状腺功能减退。

　　33%的患者发生严重不良反应，最常见的严重不良反应为肺炎。3%的患者发生致命不良反应，其中脓毒症3例，心脏骤停3例和急性呼吸衰竭3例。42%的患者因不良反应暂停，31%的患者需要减量，5%的患者永久停药。

　　常见减量原因：ALT/AST升高，高血压，腹泻，发热和QT间期延长。

　　常见永久停药原因：ALT升高（0.4%）， 脓毒症（0.3%），AST升高（0.3%），超敏反应（0.3%），乏力（0.3%）和血小板减少症（0.3%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)用药注意事项说明

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