来那度胺在血液系统疾病的应用

　　1、多发性骨髓瘤(MM)

　　MM是来那度胺最主要的适应症。早期主要与地塞米松联合组成两药方案(Rd)，在初诊患者诱导治疗4程或以上，可取得26-60.8%的很好的部分缓解以上的反应(≥VGPR)，在复发难治患者中，也能获得46.3-72.5%的总有效率(ORR)。为进一步提高疗效，在Rd基础上，再联合其它一种或两种药物，如蛋白酶体抑制剂、各种单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素等，组成多种三药或四药方案，用于初诊或复发难治MM的诱导治疗，即使在复发难治患者中，大多数方案仍可取得50%以上的ORR.来那度胺单药虽然也可用于诱导治疗，但大多数研究中心将它作为维持治疗药物，可以明显延长缓解期或生存时间。

　　2、套细胞淋巴瘤(MCL)

　　2018年Ruan等报道，36例初诊MCL,给予12个疗程R2(来那度胺、利妥昔单抗)方案诱导，序贯以其中一种单药维持，36例中23例CR,10例PR,5年PFS 63.9%，5年OS 77.4%。RD方案诱导复发难治MCL,可获得52%的总有效率。由来那度胺、利妥昔单抗和苯达莫司汀组成的BR2方案诱导4程，序贯以来那度胺和利妥昔单抗巩固2个疗程，再以来那度胺单药维持8-18周期，在新诊断的MCL中，CR率为64%，在复发难治MCL中，CR率为58%，显示出良好的治疗反应。2018年Jerkeman等报道了来那度胺联合利妥昔单抗和伊布替尼的IR2方案治疗复发难治MCL,也取得了56%CR、20%PR的满意效果。来那度胺单药诱导复发难治MCL的总有效率为33%-53%。

　　3、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

　　在来那度胺和利妥昔单抗（R2)的基础上，联合其它药物组成多药方案，是近年来治疗DLBCL的普遍选择。新诊断的DLBCL以R2CHOP21方案进行诱导、巩固治疗，5年总生存率在70%左右。2016年Martin等采用R2ESHAP方案治疗复发难治DLBCL,总有效率为78.9%。R2ICE方案诱导治疗复发难治患者，CR率达60%。在老年复发难治病例中，R2方案的CR率也能达到35%。2020年Salles等报道了来那度胺联合新药tafasitamab治疗复发难治DLBCL,43%的病例获得CR.

　　4、滤泡淋巴瘤(FL)

　　R2方案在新诊断FL中的CR率达到72%，在复发难治FL中的CR率也有39%。因此，R2方案已成为FL治疗的主流方案。对于高肿瘤负荷的初诊FL病例，可选用R2CHOP21方案，CR率可达74%。2019年Morschhauser等报告，R2基础上联合新药obinutuzumab,诱导治疗复发难治FL,CR率38%，总有效率79%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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